Inhalatie van anticholinergica bij COPD en cardiovasculair risico

• een meta-analyse van 17 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) suggereert dat geïnhaleerde anticholinergica (ipratropium, tiotropium) het risico op cardiovasculaire (CV) gebeurtenissen verhogen bij mensen met chronisch obstructieve longziekte (COPD) in vergelijking met placebo of actieve vergelijkers (geïnhaleerde corticosteroïden en/of bèta-agonisten) (1)
  • biedt de mogelijkheid van een verhoogd CV-risico met inhalatieanticholinergica bij mensen met COPD, maar dit kan niet als definitief worden beschouwd (3)
    • uit andere onderzoeken werd het aantal benodigde behandelingen (NNT) met tiotropium om één exacerbatie te voorkomen geschat op 21 (95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 13 tot 50), en voor COPD-gerelateerde ziekenhuisopname was dit ongeveer 20 (95% CI 14 tot 34) per jaar vergeleken met placebo
    • moet worden afgewogen tegen een 'number needed to harm' (NNH) voor myocardinfarct (MI) van 174 (95% CI 75 tot 1835) per jaar met geïnhaleerde tiotropium of ipratropium - uitgaande van een uitgangswaarde voor MI-gebeurtenissen van 10,9 per 1000 persoonsjaren (3)
• de precieze omvang van dit verhoogde risico is echter onzeker
  • daarnaast bieden de resultaten van het gerandomiseerde gecontroleerde UPLIFT-onderzoek beperkte zekerheid over het CV-risico van tiotropium (2)
    • in het UPLIFT-onderzoek (Understanding Potential Long-term Impacts on Function with Tiotropium) (n=5.993) waren er geen statistisch significante verschillen in het risico op MI (RR 0,73, 95% CI 0,53 tot 1,00) of beroerte (RR 0,95, 95% CI 0,70 tot 1,29) in vergelijking met placebo
      • Het onderzoek was echter niet ontworpen om te kijken naar CV-eindpunten, dus er kunnen verschillen zijn geweest in de manier waarop deze uitkomsten werden gerapporteerd.
  • het UPLIFT-onderzoek toonde aan dat bij patiënten met COPD, van wie de meesten langwerkende bèta-agonisten en geïnhaleerde steroïden gebruikten, tiotropium de kwaliteit van leven verbeterde en exacerbaties verminderde, maar de snelheid waarmee de FEV1 afnam niet verminderde (2)
• een review (3) concludeerde dat "...er nog steeds onzekerheid bestaat over de CV-veiligheid van geïnhaleerde anticholinergica bij mensen met COPD...".
• de MHRA heeft geconcludeerd dat deze tegenstrijdige bevindingen het moeilijk maken om harde conclusies te trekken over het risico op sterfte door alle oorzaken, CV-sterfte of beroerte in verband met geïnhaleerde anticholinergica, en dat verdere analyses nodig zijn om licht te werpen op een mogelijk verhoogd risico (4)

Referentie:

• 1. Singh S et al. Inhaled anticholinergics and risk of major adverse cardiovascular events in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2008;300:1439?50
• 2. Tashkin DP et al. A 4-year trial of tiotropium in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N Engl J Med 2008;359:1543?54
• 3. MeReC Maandblad nr.8 november 2008.
• 4. MeReC Bulletin 2009; 19 (4).