Kleincellig carcinoom van de long

Dit is een zeer agressief, ongedifferentieerd carcinoom dat snel groeit en vroeg uitzaait:

• is een hooggradig neuroendocrien carcinoom dat voornamelijk voorkomt bij huidige of voormalige rokers (1)
  • roken van sigaretten is de belangrijkste risicofactor voor de ontwikkeling van kleincellige longkanker (SCLC), aangezien 95% van de patiënten bij wie SCLC wordt vastgesteld een voorgeschiedenis van tabaksgebruik hebben (2)
  • er is een dosisafhankelijke relatie tussen de mate van blootstelling aan rook en het relatieve risico op longkanker (3)
    • de dosis rook hangt af van het type sigaret, de inhalatieduur en de aanwezigheid van een filter
• vormt ongeveer 15% van de gevallen van longkanker (1)

De tumor bevat dichte kernkorrels die lijken op de argentaffinecelkorrels van het maagdarmkanaal en scheidt actief hormonen en hormoonachtige producten uit. De granules lijken sterk op secretoire granules van het amine precursor opname en decarboxylatie - APUD - systeem.

Histologisch zijn er drie typen te onderscheiden:

• haverceltumor - gekenmerkt door uniforme kleine - tot - middelgrote, dicht opeengepakte cellen gerangschikt in strengen, clusters of afzonderlijk, met donker gekleurde kernen en een hoge nucleair:cytoplasmatische verhouding. Een crush artefact wordt vaak gezien in biopsies.
  
  
• tussenliggende celtumor - lijkt op het haverceltype maar de cellen zijn meer spoelvormig van aard
  
  
• gecombineerde haverceltumor - heeft duidelijke gebieden met squameuze en klierdifferentiatie.

Klinische presentatie van SCLC:

• kan zich presenteren met respiratoire symptomen zoals
  • hoest (40%)
  • kortademigheid (34%)
  • bloedspuwing (10%)
  • metastasen met overeenkomstige lokale symptomen (30%) zoals pleuritis of botpijn
    • de meest voorkomende metastaseplaatsen zijn de contralaterale long, de hersenen, de lever, de bijnieren en het bot (1)
  • Ongeveer 60% van de patiënten met SCLC kan asymptomatisch zijn bij diagnose.

Een aantal paraneoplastische syndromen wordt geassocieerd met deze tumoren, waaronder het Eaton-Lambert myasthenisch syndroom, SIADH, het syndroom van Cushing door een teveel aan ACTH en het carcinoïd syndroom door biogene amines.

Kleincellige longkanker wordt ingedeeld in een beperkt stadium (LS-SCLC; 30%) versus een uitgebreid stadium (ES-SCLC; 70%) op basis van de vraag of de ziekte kan worden behandeld binnen een bestralingsveld dat meestal beperkt is tot 1 hemithorax, maar dat ook contralaterale mediastinale en supraclaviculaire knopen kan omvatten (2).

Beheersprincipes van SCLC

LS-SCLC

• voor patiënten met LS-SCLC is chirurgie of gelijktijdige chemotherapie met platina-etoposide en radiotherapie potentieel curatief bij 30% van de patiënten (2)
  • de mediane overleving voor LS-SCLC is opgelopen tot 55,9 maanden met toevoeging van durvalumab, een immuuntherapie

ES-SCLC

• eerstelijnsbehandeling voor ES-SCLC is gecombineerde behandeling met platina-etoposide chemotherapie en immunotherapie met de programmed cell death 1 ligand 1 (PD-L1) remmers durvalumab of atezolizumab gevolgd door onderhoudsimmunotherapie tot progressie van de ziekte of toxiciteit (2)
  • aanvankelijk krimpt de tumor met 60% tot 70% bij behandeling met platina-etoposide en immuuntherapie, de mediane totale overleving van patiënten die worden behandeld voor ES-SCLC is ongeveer 12 tot 13 maanden, waarbij 60% van de patiënten binnen 3 maanden recidiveert
• tweedelijnstherapie voor patiënten met ES-SCLC omvat (2)
  • DNA-alkylerend middel lurbinectedine (35% algehele respons; mediane progressievrije overleving, 3,7 maanden) en
  • een bispecifieke T-cel engager tegen delta-like ligand 3, tarlatamab (40% algehele respons; mediane progressievrije overleving, 4,9 maanden).

Referentie:

1. Rudin CM, Brambilla E, Faivre-Finn C, Sage J. Small-cell lung cancer. Nat Rev Dis Primers. 2021 jan 14;7(1):3.
2. Kim SY, Park HS, Chiang AC. Kleincellige longkanker: A Review. JAMA. 2025;333(21):1906–1917.
3. Basumallik N, Agarwal M. Small Cell Lung Cancer. [Bijgewerkt 2023 jul 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 jan-.