Pirfenidon - risico op ernstig leverletsel (advies over leverfunctietesten)

Pirfenidon - risico op ernstig leverletsel; geactualiseerd advies over leverfunctietesten

Pirfenidon (merknaam Esbriet)

• is een antifibrotisch en ontstekingsremmend middel voor de behandeling van idiopathische longfibrose
• Het is bekend dat het vaak een verhoging van de levertransaminasen (ALT en AST) veroorzaakt, met in zeldzame gevallen een gelijktijdige verhoging van de bilirubine.
• een recente Europese beoordeling van veiligheidsgegevens identificeerde ernstige gevallen van door geneesmiddelen veroorzaakt leverletsel in verband met pirfenidon die na het in de handel brengen werden gemeld, waaronder geïsoleerde gevallen met fatale afloop. Tot de gemelde voorvallen behoorden hepatitis, leverletsel en leverfalen.
  • meldingen van ernstig leverletsel worden als ongebruikelijk beschouwd (kan voorkomen bij 1 op de 100 tot 1 op de 1000 mensen die pirfenidon gebruiken) en het baten/risicoprofiel van pirfenidon bij de goedgekeurde indicaties blijft gunstig
  • de etiologie is onduidelijk
    • idiosyncratische reacties kunnen ten grondslag liggen aan het optreden van door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging na behandeling met pirfenidon

Advies voor professionals in de gezondheidszorg:

• ernstige gevallen van door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, waaronder leverfalen, zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met pirfenidon; de gevallen worden geschat op een ongebruikelijke frequentie, maar 2 meldingen wereldwijd hadden een fatale afloop
• de niveaus van alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST) en bilirubine te blijven controleren vóór aanvang van de behandeling, maandelijks tijdens de eerste 6 maanden van de behandeling en vervolgens elke 3 maanden
• patiënten adviseren onmiddellijk medische hulp te zoeken als ze tekenen en symptomen hebben die kunnen wijzen op leverschade, waaronder vermoeidheid, anorexia, ongemak in de rechter bovenbuik, donkere urine of geelzucht
• onmiddellijk een klinische evaluatie uitvoeren en de leverfunctie meten bij patiënten die symptomen melden die kunnen wijzen op leverschade
• in geval van significante verhoging van leverenzymen of klinische tekenen en symptomen van leverschade, de dosis pirfenidon aanpassen of de behandeling staken (zie tabel voor nieuwe richtlijnen)
• nauwlettend controleren op tekenen van toxiciteit als pirfenidon gelijktijdig wordt gebruikt met remmers van een of meer andere CYP-isoenzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van pirfenidon (zie tabel)
• vermoedelijke bijwerkingen van pirfenidon melden aan het Gele Kaart

Referentie:

1. Drug Safety Update volume 14, issue 4: november 2020: 2.