Tezepelumab voor ernstig refractair astma

Tezepelumab voor ernstig refractair astma

Tezepelumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat bindt aan TSLP, waardoor het de interactie met het receptorcomplex van thymic stromal lymphopoietin (TSLP) verhindert.

Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is een aangeboren cytokine, behorend tot de groep van alarmines, dat een belangrijke pathogene rol speelt bij astma door op te treden als een upstream activator van cellulaire en moleculaire routes die leiden tot type 2 (T2-hoog) luchtwegontsteking

• TSLP, dat vrijkomt uit epitheelcellen in de luchtwegen na weefselschade geïnduceerd door verschillende schadelijke stoffen waaronder allergenen, virussen, bacteriën en vervuilende stoffen in de lucht, activeert dendritische cellen en groep 2 aangeboren lymfoïde cellen die betrokken zijn bij de pathobiologie van T2-hoog astma (1,2)
  • samengesteld uit thymic stromal lymphopoietin (TSLP), IL-33 en IL-25, hoge niveaus van deze upstream cytokines worden vrijgegeven uit het epitheel bij personen met T-helper type (Th)-2 lymfocyt-hoge ontsteking na blootstelling aan irriterende stoffen zoals bacteriën, virussen, allergenen en milieuverontreinigende stoffen
• TSLP behoort tot de familie van alarmines
  • een aangeboren cytokine dat vooral wordt vrijgegeven door epitheelcellen in de luchtwegen als alarmsignaal wanneer weefselschade wordt veroorzaakt door verschillende omgevingsinvloeden zoals allergenen, sigarettenrook, luchtverontreinigende stoffen, virussen, bacteriën en chemische en fysische irriterende stoffen
  • is een interleukine-7-achtige receptorfamilie die wordt aangetroffen op de epitheellaag van de longen en die een cytokinecascade vrijmaakt die eosinofiele ontsteking, slijmproductie en luchtstroomobstructie induceert bij astmapatiënten (2)
• TSLP is een aangeboren pleiotroop cytokine dat behoort tot de vier-helix-bundel cytokinefamilie en is nauw verwant aan interleukine-7 (IL-7)
  • er bestaan twee TSLP-varianten, waaronder een lange isovorm (159 aminozuren) en een korte (60 aminozuren), waarvan de expressie respectievelijk wordt gereguleerd door verschillende genpromotors, die reageren op verschillende omgevingsfactoren
  • kort TSLP is constitutief aanwezig in veel weefsels waar het een homeostatische rol speelt, terwijl de productie van de lange isovorm kan worden geïnduceerd door proinflammatoire prikkels en verhoogd is bij astmatische patiënten
  • De lange variant van TSLP oefent zijn biologische functies uit door selectief te binden aan zijn receptor (TSLPR), en deze interactie wordt bevorderd door de elektrostatische aantrekking tussen de positieve ladingen van het TSLP-oppervlak en de negatieve ladingen van TSLPR.

Tezepelumab kreeg zijn eerste goedkeuring op 17 december 2021 als add-on onderhoudsbehandeling voor patiënten van >= 12 jaar met ernstig astma in de VS; het is het enige biologische geneesmiddel dat is goedgekeurd voor ernstig astma zonder fenotype (bijv. eosinofiel of allergisch) of biomarker beperkingen (3)

Australische richtlijnen met betrekking tot monoklonale antilichamen (4):

• vier monoklonale antilichaamtherapieën (benralizumab, mepolizumab, dupilumab en omalizumab) zijn beschikbaar in Australië voor de behandeling van ernstige astma bij patiënten bij wie de astma niet onder controle is ondanks een geoptimaliseerde standaardbehandeling.

Belangrijke punten

• monoklonale antilichaamtherapie is een aanvullende behandelingsoptie voor het verminderen van ernstige flare-ups en het verbeteren van symptoomcontrole bij patiënten met ernstig allergisch of eosinofiel astma bij wie astma niet onder controle is ondanks behandeling met hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïden en langwerkende bèta2-agonisten.
• Deze therapieën richten zich op ontstekingsroutes die type 2-immuunreacties activeren die leiden tot luchtwegontsteking.
• Patiënten die deze behandelingen gebruiken, moeten hun inhalatiecorticosteroïden bevattende preventieve middelen blijven innemen.
• nadat de behandeling is gestart door een specialist, kunnen lopende onderhoudsdoses worden toegediend in de eerstelijnsgezondheidszorg, of door de patiënt of verzorger, onder toezicht van een specialist.
• monoklonale antilichaambehandelingen die momenteel beschikbaar zijn in Australië voor ernstig astma worden over het algemeen goed verdragen.
  • Reacties op de injectieplaats behoren tot de meest voorkomende bijwerkingen. Systemische reacties, waaronder anafylaxie, zijn zeldzaam maar kunnen voorkomen.
• Net als alle patiënten met astma, hebben degenen die monoklonale antilichaamtherapieën gebruiken een actueel, schriftelijk astma-actieplan nodig.

Referentie:

• Pelaia C, Pelaia G, Crimi C, Maglio A, Gallelli L, Terracciano R, Vatrella A. Tezepelumab: A Potential New Biological Therapy for Severe Refractory Asthma. Int J Mol Sci. 2021 Apr 22;22(9):4369.
• Dorey-Stein ZL, Shenoy KV. Tezepelumab als opkomende therapeutische optie voor de behandeling van ernstig astma: Evidence to Date. Drug Des Devel Ther. 2021 jan 27;15:331-338.
• Hoy SM. Tezepelumab: Eerste goedkeuring. Drugs. 2022 Mar;82(4):461-468. DOI: 10.1007/s40265-022-01679-2. PMID: 35184265.
• Nationale Astma Raad - Australië. Monoklonale antilichaamtherapie voor ernstig astma (geraadpleegd op 24 november 2022).