ACCOMPLISH-onderzoek (ACCOMPLISH) naar het vermijden van cardiovasculaire aandoeningen door combinatietherapie bij patiënten met systolische hypertensie.

• het ACCOMPLISH-onderzoek (Avoiding Cardiovascular Events through Combination Therapy in Patients Living with Systolic Hypertension) was ontworpen om de hypothese te testen dat behandeling met een ACE-remmer in combinatie met amlodipine zou resulteren in betere cardiovasculaire resultaten dan behandeling met dezelfde ACE-remmer in combinatie met een thiazidediureticum.
  • experimenteel onderzoek heeft aangetoond dat de calciumkanaalblokker amlodipine de beschikbaarheid van vasculair endotheliaal stikstofmonoxide effectief verhoogt
    • andere onderzoeken hebben aangetoond dat de gecombineerde effecten van amlodipine en een angiotensine-converterend-enzym (ACE)-remmer op stikstofmonoxide groter zijn dan het effect met een van beide geneesmiddelen alleen
• in een gerandomiseerde, dubbelblinde studie werden 11.506 patiënten met hypertensie met een hoog risico op cardiovasculaire gebeurtenissen toegewezen aan een behandeling met ofwel benazepril plus amlodipine of benazepril plus hydrochloorthiazide
  • primair eindpunt was de samenstelling van dood door cardiovasculaire oorzaken, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte, ziekenhuisopname voor angina pectoris, reanimatie na plotselinge hartstilstand en coronaire revascularisatie
• de basiskenmerken van de twee groepen waren vergelijkbaar. De studie werd vroegtijdig beëindigd na een gemiddelde follow-up van 36 maanden, toen de grens van de vooraf gespecificeerde stopregel werd overschreden
  • de gemiddelde bloeddruk na dosisaanpassing was 131.6/73.3 mm Hg in de benazepril-amlodipine groep en 132.5/74.4 mm Hg in de benazepril-hydrochloorthiazide groep
  • er waren 552 primaire eindpunten in de benazepril-amlodipine groep (9.6%) en 679 in de benazepril-hydrochloorthiazide groep (11.8%), wat een absolute risicovermindering vertegenwoordigt met benazepril-amlodipine therapie van 2.2% en een relatieve risicovermindering van 19.6% (hazard ratio, 0.80, 95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 0.72 tot 0.90; P<0.001)
  • Voor het secundaire eindpunt van overlijden door cardiovasculaire oorzaken, niet-fataal myocardinfarct en niet-fatale beroerte was de hazard ratio 0,79 (95% CI, 0,67 tot 0,92; P=0,002).
• De auteurs van de studie concludeerden dat deze studie aantoont dat de combinatiebehandeling met benazepril plus amlodipine superieur is aan de behandeling met benazepril plus hydrochloorthiazide in het verminderen van het risico op cardiovasculaire voorvallen en op overlijden bij hoog-risico patiënten met hypertensie.

Opmerkingen:

• hoe zijn de resultaten van dit onderzoek te vergelijken met die van het ALLHAT-onderzoek?
  • in ALLHAT hadden therapie op basis van amlodipine en chloortalidon vergelijkbare effecten op de mortaliteit en op het aantal beroertes en myocardinfarcten (2)
  • Er zijn twee mogelijke verklaringen voor het verschil tussen de uitkomsten van dit onderzoek en die van ALLHAT
    • chloortalidon (dat werd gebruikt in ALLHAT) verschilt mogelijk van hydrochloorthiazide (dat werd gebruikt in de ACCOMPLISH-studie) wat betreft het effect op de uitkomsten, onafhankelijk van het effect op de bloeddruk
    • de combinatie van amlodipine met een geneesmiddel dat het renine-angiotensinesysteem remt, in vergelijking met monotherapie met amlodipine, kan unieke gunstige effecten hebben

Referentie:

• 1. Jamerson K et al. Benazepril plus amlodipine of hydrochloorthiazide voor hypertensie bij patiënten met een hoog risico.N Engl J Med. 2008 Dec 4;359(23):2417-28.
• 2. ALLHAT-functionarissen en -coördinatoren voor de ALLHAT-samenwerkingsgroep voor onderzoek. Belangrijke uitkomsten bij hypertensieve patiënten met een hoog risico die zijn gerandomiseerd naar angiotensine-converterende enzymremmer of calciumkanaalblokker versus diureticum: de ALLHAT-test (Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial). JAMA 2002;288:2981-2997.