Angio-oedeem in verband met ACE-remmers

Deze bijwerking treedt op bij ongeveer 0,1 tot 0,7% van de gebruikers (1), waarbij het risico hoger is bij ouderen, vrouwen en Afro-Amerikanen met een voorgeschiedenis van huiduitslag door geneesmiddelen of allergische reacties, en bij patiënten die immunomodulerende middelen gebruiken (2).

Het mechanisme dat ten grondslag ligt aan het angio-oedeem is waarschijnlijk de verhoogde beschikbaarheid van bradykinine; dit effect kan ook het angio-oedeem verergeren dat gepaard gaat met HAE. Angio-oedeem geassocieerd met angiotensinereceptorblokkers is zelden gemeld en daarom is het gebruik ervan bij personen met ACE-remmer-gerelateerd angio-oedeem in twijfel getrokken, maar het is niet gecontra-indiceerd (3)

• deze bijwerking treft meestal het gezicht en de slijmvliezen, de lippen, de tong en het strottenhoofd (3)
  
• Angio-oedeem is een bekende, ongewone of zeldzame bijwerking van een behandeling met ACE-remmers (4)
  • kan zowel allergisch (door histamine gemedieerd) als, minder vaak, niet-allergisch (door bradykinine gemedieerd) zijn
  • bepaalde bevolkingsgroepen, waaronder ouderen, vrouwen, rokers en patiënten van zwarte of Afrikaans-Caribische afkomst, lopen mogelijk een verhoogd risico op angio-oedeem

Advies voor zorgverleners (4):

• Angio-oedeem is een bekende, niet-vaak voorkomende of zeldzame bijwerking van de behandeling met ACE-remmers. Dit kan zowel allergisch (door histamine gemedieerd) als, minder vaak, niet-allergisch (door bradykinine gemedieerd) zijn. Zorgverleners moeten bradykinine-gemedieerde mechanismen als oorzaak overwegen wanneer de standaardbehandeling voor anafylaxie niet effectief is
• angio-oedeem kan op elk moment tijdens de behandeling optreden, ook na weken tot jaren van gebruik
• zwelling van de tong, lippen, het gezicht of het strottenhoofd, die ademhalings- of slikmoeilijkheden kan veroorzaken, kan verergeren en leiden tot obstructie van de luchtwegen. Andere symptomen kunnen onder meer maag- en darmpijn en krampen zijn
• Het is onwaarschijnlijk dat door bradykinine gemedieerd angio-oedeem reageert op standaardbehandelingen voor anafylaxie, waaronder adrenaline (epinefrine)
• Als er geen reactie is op standaardbehandelingen voor anafylaxie, moet bradykinine-gemedieerd angio-oedeem worden overwogen, waarbij de behandeling moet plaatsvinden volgens klinische protocollen
• als angio-oedeem wordt vermoed bij een patiënt die een ACE-remmer gebruikt, moet de ACE-remmer onmiddellijk worden gestaakt en mag de behandeling niet opnieuw worden gestart

Opmerkingen:

• de symptomen zijn over het algemeen zelfbeperkend en verdwijnen spontaan binnen 48 tot 72 uur (5)
• personen van Afro-Caribische afkomst lopen een verhoogd risico op door ACE-remmers veroorzaakt angio-oedeem en aangezien deze geneesmiddelen bij deze personen minder effectief zijn, kan het verstandig zijn om een alternatief antihypertensivum te gebruiken (2)
• Interventiestudies met de specifieke bradykinine-receptorantagonist icatibant hebben tegenstrijdige resultaten opgeleverd (5)
  • er zou een verschillende etnische aanleg kunnen bestaan voor de werkzaamheid van icatibant; dit is aangetoond bij blanke, maar niet bij zwarte patiënten
• personen bij wie zelfs na enkele maanden na het staken van de ACE-remmer geen verbetering optreedt, hebben waarschijnlijk idiopathisch angio-oedeem en gebruiken toevallig een ACE-remmer (1)
  • er zijn geen routineonderzoeken om responders te onderscheiden van non-responders bij het staken van de ACE-remmer
  • als de ACE-remmer de oorzaak is maar niet wordt gestopt, kunnen de aanvallen vaker voorkomen en ernstiger worden. ACE-remmers zijn gecontra-indiceerd bij personen met een voorgeschiedenis van chronisch angio-oedeem, en er moeten alternatieve geneesmiddelen worden gebruikt

Referentie:

1. Ameer M. et al. Door angiotensineconverterende-enzymremmers geïnduceerd angio-oedeem: een casusverslag met een overzicht van behandelingsopties. Cureus. juni 2023; 15(6): e40320.
2. Kostis WJ et al. Door ACE-remmers veroorzaakt angio-oedeem: een overzicht. Curr Hypertens Rep. 2018;20:55.
3. Maurer M, Magerl M. Verschillen en overeenkomsten in de mechanismen en klinische manifestatie van door bradykinine gemedieerd versus door mestcellen gemedieerd angio-oedeem. Clin Rev Allergy Immunol. 2021;61:40–49.
4. MHRA Drug Safety Update, jaargang 19, nummer 11: juni 2026: 1.
5. Montinaro V, Cicardi M. Door ACE-remmers veroorzaakt angio-oedeem. Int Immunopharmacol. januari 2020;78:106081.