Angioneurotisch oedeem

Erfelijk angioneurotisch oedeem is een autosomaal dominant overervende aandoening die wordt veroorzaakt door een tekort aan C1-esteraseremmer (1).

C1-esteraseremmer is een eiwit dat voornamelijk in de lever wordt geproduceerd en in zekere mate door geactiveerde monocyten en andere celtypen. C1-esteraseremmer is de belangrijkste regulator in de activering van het

• complementsysteem
• contactsysteem (kallikrein-kininesysteem)
• stollingscascade, fibrinolytische route (in mindere mate) (2), (3)

In aanwezigheid van verminderde C1-esteraseremmer,

• ongepaste activering van de compliment pathway
• toename van de productie van kallikreïne (leidend tot de vorming van bradykinine, een vasculaire permeabiliteitsfactor) (2), (3).

Dysregulatie van zowel het complement- als het contactsysteem wordt beschouwd als het belangrijkste pathogene mechanisme van erfelijk angio-oedeem (3).

Klinisch lijdt de patiënt aan oedeem van de huid en slijmvliezen. Fatale gevolgen kunnen optreden als de luchtweg is aangetast.

Erfelijk angioneurotisch oedeem komt voor bij ongeveer één op de 50.000 mensen van alle rassen (4):

• autosomaal dominant overgeërfd
• de frequentie en ernst van de symptomen varieert; getroffen personen kunnen weinig of geen symptomen hebben
• erfelijk angio-oedeem (HAE) is het gevolg van een tekort aan de C1-remmer (C1-INH)
  • (HAE-C1-INH) is een genetische ziekte die wordt gekenmerkt door terugkerende aanvallen van onderhuidse en/of submucosale zwelling (5)
    • (HAE-C1-INH) is een autosomaal-dominante aandoening die het gevolg is van mutaties in de SERPING1 gen
    • HAE-C1-INH wordt veroorzaakt door kwantitatieve tekorten of disfunctionele productie van C1-INH, wat leidt tot ongecontroleerde plasma kallikreinactiviteit, overmatige afgifte van bradykinine en angio-oedeem als gevolg daarvan
    • de aanvallen zijn onvoorspelbaar, gaan vaak gepaard met een aanzienlijke morbiditeit en kunnen fataal zijn als gevolg van verstikking door laryngeaal angio-oedeem (6)
      • de gemiddelde frequentie van de aanvallen bij onbehandelde patiënten is ongeveer elke 2 weken
      • waarbij individuele aanvallen 3 tot 5 dagen duren voordat ze volledig verdwenen zijn.
      • De combinatie van verstikkingsrisico, onvoorspelbaarheid, ernst en frequentie van de aanvallen rechtvaardigt profylactische behandeling; de mogelijkheid om HAE-C1-INH door te geven aan de volgende generatie draagt bij aan een ernstige ziektelast met duidelijk verminderde levenskwaliteit.

Opmerkingen (7):

• verworven vormen van C1 remmer deficiëntie
  • kan het gevolg zijn van autoantilichaam binding van C1 remmer, of depletie van C1 remmer door C1 activatie door paraproteïne.
  • onderzoek toont meestal verlaagde complement C4-niveaus en kan lage C1-remmerspiegels en de aanwezigheid van een paraproteïne aantonen
• rekening houdend met subclassificatie van erfelijke C1-esterase deficiëntie (8):
  • type I HAE
    • ongeveer 85% van de patiënten heeft type I HAE (type I C1-INH-HAE), dat wordt gekenmerkt door een tekort aan C1-esteraseremmer (C1-INH)
  • type II HAE (type II C1-INH-HAE)
    • komt in ongeveer 15% van de gevallen voor en wordt geassocieerd met een abnormale functie van C1-INH in aanwezigheid van normale C1-INH-spiegels.
  • type I en II HAE worden veroorzaakt door mutaties in de SERPING1 gen, dat codeert voor C1-INH
  • type III HAE
    • bij dit type HAE zijn zowel de niveaus als de functie van C1-INH normaal (HAE-nl-C1INH)
    • geassocieerd met specifieke genetische mutaties (d.w.z., F12, ANGPT1, HS3ST6, PLG, MYOFen KNG1), hoewel veel patiënten met HAE-nl-C1INH geen genetische mutatie hebben die momenteel geïdentificeerd is.

Referentie:

• 1. Tarzi M.D et al. An evaluation of tests used for the diagnosis and monitoring of C1 inhibitor deficiency: normal serum C4 does not exclude hereditary angio-oedema. Clin Exp Immunol. 2007; 149(3): 513-516
• 2. Davis A.E. New treatments addressing the pathophysiology of hereditary angioedema. Klinische Mol Allergie. 2008; 6:2
• 3. Gompels M.M et al. C1 inhibitor deficiency: consensus document. Clin Exp Immunol. 2005; 139(3): 379-394
• 4. Zuraw B.L. Erfelijk angio-oedeem. NEJM 2008: 359:1027-1036
• 5. Farkas H, Stobiecki M, Peter J, et al. Langetermijnveiligheid en effectiviteit van berotralstat voor erfelijk angio-oedeem: Het open-label APeX-S-onderzoek. Klinische vertaalde allergie. 2021;11(4):e12035. doi:10.1002/clt2.12035
• 6. Zuraw B et al. Oral once-daily berotralstat for the prevention of hereditary angioedema attacks: Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie. J Allergy Clin Immunol. 2021 Jul;148(1):164-172.e9. doi: 10.1016/j.jaci.2020.10.015. Epub 2020 Oct 21. PMID: 33098856
• 7. Powell RJ et al; British Society for Allergy and Clinical Immunology (BSACI). BSACI-richtlijnen voor de behandeling van chronische urticaria en angio-oedeem.Clin Exp Allergy. 2007 May;37(5):631-50.
• 8. Valerieva A, Longhurst HJ. Behandeling van erfelijk angio-oedeem - enkelvoudige of meervoudige pathways to the rescue. Front Allergy. 2022 Sep 12;3:952233.