Behandeling van erfelijk angioneurotisch oedeem

Therapie voor erfelijk angio-oedeem is gericht op

• het verlichten van acute aanvallen
• het voorkomen van een aanval (kortdurende profylaxe)
• het verminderen van de frequentie en ernst van terugkerende aanvallen

het verlichten van acute aanvallen:

• de voorkeursbehandeling is substitutietherapie met C1-esteraseremmers - meestal beginnen de symptomen binnen 30-60 minuten op te lossen
• vers ingevroren plasma - bevat C1-remmer (gebruik van FFP is controversieel omdat de aanwezigheid van eiwitten uit het contactsysteem de situatie kan verergeren)
• epinefrine - kan tijdelijke verlichting geven
• corticosteroïden en antihistaminica - niet gebruiken bij acute aanvallen
• verdovende pijnstillers (voor buikaanvallen), anti-emetica en agressieve vochtvervangingstherapie - voor gastro-intestinale symptomen
• snelle intubatie of tracheotomie - voor orofaryngeale aanvallen (1)

Profylaxe op korte termijn:

• is geïndiceerd bij angio-oedeempatiënten die waarschijnlijk worden blootgesteld aan een klinische situatie die een acute aanval kan uitlokken. (Tandheelkundige ingrepen, invasieve medische procedures en chirurgische ingrepen) Behandelingsopties omvatten:
  • behandeling met C1-remmer - 500 tot 1500 U/ I uur voor de gebeurtenis
  • als er geen C1-remmer beschikbaar is: hoge dosis 17-gealkyleerde androgenen - 5 -10 vóór de gebeurtenis
  • vers ingevroren plasma - 1 tot 12 uur voor het voorval

Profylaxe op lange termijn:

• 17-gealkyleerde androgenen - Danazol, Stanozolol, Methyltestosteron
• antifibrinolytische geneesmiddelen - Epsilon aminocaproïnezuur (EACA), tranexaminezuur

NICE-status (2):

• Berotralstat wordt aanbevolen als optie voor het voorkomen van terugkerende aanvallen van erfelijk angio-oedeem bij mensen van 12 jaar en ouder, alleen als:
  • zij ten minste 2 aanvallen per maand hebben, en
  • het middel wordt gestopt als het aantal aanvallen per maand na 3 maanden niet met ten minste 50% is afgenomen.

Speciale situaties: Zwangere vrouwen en kinderen

• Vanwege de negatieve effecten van androgeen op de groeiende foetus en kinderen worden antifibrinolytica aanbevolen als eerstelijnsbehandeling bij deze groep patiënten.

Vermijden van prikkels die aanvallen kunnen uitlokken:

• angiotensine-converterende enzymremmer - vertraagt het katabolisme van bradykinine
• exogene oetrogenen - orale anticonceptiepillen
• stress (1)

Opmerkingen:

• anabole steroïden - deze verhogen de C1 esteraseremmerconcentraties - ze zijn echter niet effectief bij de acute aanval
• idiopathisch angio-oedeem, dat niet geassocieerd is met C1 esterase deficiëntie, kan goed reageren op anti-fibrinolytische therapie zoals tranexaminezuur. Antifibrinolytica worden echter over het algemeen niet gebruikt bij erfelijk angio-oedeem vanwege bijwerkingen zoals vasculaire trombose.
• berotralstat (BCX7353) is een orale, eenmaal daagse remmer van plasmakallikreïne die is goedgekeurd voor de preventie van angio-oedeemaanvallen bij volwassenen en adolescenten met erfelijk angio-oedeem (HAE).
  • Onderzoeksresultaten tonen aan dat beide berotralstat doses, 150 en 110 mg eenmaal daags, over het algemeen goed werden verdragen. De effectiviteitsresultaten ondersteunen de duurzaamheid en robuustheid van berotralstat als profylactische therapie bij patiënten met HAE (3)

Referentie:

• Zuraw B.L. Hereditair angio-oedeem. NEJM 2008: 359:1027-1036
• NICE (oktober 2021). Berotralstat voor het voorkomen van terugkerende aanvallen van erfelijk angio-oedeem
• Farkas H, Stobiecki M, Peter J, et al. Langetermijnveiligheid en -effectiviteit van berotralstat voor erfelijk angio-oedeem: Het open-label APeX-S-onderzoek. Klinische vertaalde allergie. 2021;11(4):e12035. doi:10.1002/clt2.12035