Behandeling van erfelijk angioneurotisch oedeem

De behandeling van erfelijk angio-oedeem is gericht op

• het verlichten van acute aanvallen
• het voorkomen van een aanval (kortetermijnprofylaxe)
• het verminderen van de frequentie en ernst van terugkerende aanvallen

Verlichting van acute aanvallen:

• de voorkeursbehandeling is vervangingstherapie met C1-esteraseremmer – meestal beginnen de symptomen binnen 30-60 minuten af te nemen
• vers ingevroren plasma – bevat C1-remmer (het gebruik van FFP is omstreden, aangezien de aanwezigheid van eiwitten uit het contactsysteem de situatie kan verergeren)
• adrenaline – kan tijdelijke verlichting bieden
• corticosteroïden en antihistaminica – mogen niet worden gebruikt bij acute aanvallen
• narcotische analgetica (bij abdominale aanvallen), anti-emetica en agressieve vochtvervangingstherapie – bij gastro-intestinale symptomen
• snelle intubatie of tracheotomie – bij orofaryngeale aanvallen (1)

Profylaxe op korte termijn:

• is geïndiceerd bij patiënten met angio-oedeem die waarschijnlijk worden blootgesteld aan een klinische situatie die een acute aanval kan uitlokken. (Tandheelkundige ingrepen, invasieve medische ingrepen en chirurgische ingrepen) Behandelingsopties zijn onder meer:
  • behandeling met C1-remmer – 500 tot 1500 U/I uur vóór de ingreep
  • indien C1-remmer niet beschikbaar is: hoge doses 17-gealkyleerde androgenen – 5–10 vóór de ingreep
  • vers ingevroren plasma – 1 tot 12 uur vóór de ingreep

Langetermijnprofylaxe:

• 17-gealkyleerde androgenen – Danazol, Stanozolol, Methyltestosteron
• antifibrinolytica – epsilon-aminocapronzuur (EACA), tranexaminezuur

NICE-standpunt (2):

• Berotralstat wordt aanbevolen als optie voor het voorkomen van terugkerende aanvallen van erfelijk angio-oedeem bij mensen van 12 jaar en ouder, uitsluitend indien:
  • zij ten minste 2 aanvallen per maand hebben, en
  • de behandeling wordt gestaakt als het aantal aanvallen per maand na 3 maanden niet met ten minste 50% is afgenomen

Bijzondere situaties: Zwangere vrouwen en kinderen

• vanwege de nadelige effecten van androgenen op de groeiende foetus en kinderen worden antifibrinolytica aanbevolen als eerstelijnsbehandeling bij deze groep patiënten

Vermijding van prikkels die aanvallen kunnen uitlokken:

• angiotensineconverterende-enzymremmer – vertraagt de afbraak van bradykinine
• exogene oestrogenen – orale anticonceptiepillen
• stress (1)

Opmerkingen:

• anabole steroïden – deze verhogen de concentraties van C1-esteraseremmer – ze zijn echter niet effectief bij een acute aanval
• idiopathisch angio-oedeem, dat niet gepaard gaat met een C1-esterase-deficiëntie, kan goed reageren op antifibrinolytische therapie, bijvoorbeeld met tranexaminezuur. Antifibrinolytica worden echter over het algemeen niet gebruikt bij erfelijk angio-oedeem vanwege bijwerkingen zoals vasculaire trombose
• berotralstat (BCX7353) is een orale, eenmaal daags toe te dienen remmer van plasma-kallikreïne, goedgekeurd voor de preventie van angio-oedeemaanvallen bij volwassenen en adolescenten met erfelijk angio-oedeem (HAE)
  • Uit onderzoeksgegevens blijkt dat beide doseringen van berotralstat, 150 en 110 mg eenmaal daags, over het algemeen goed werden verdragen. De resultaten met betrekking tot de effectiviteit ondersteunen de duurzaamheid en robuustheid van berotralstat als profylactische therapie bij patiënten met HAE (3)

Referentie:

• Zuraw B.L. Erfelijk angio-oedeem. NEJM 2008: 359:1027-1036
• NICE (oktober 2021). Berotralstat voor het voorkomen van terugkerende aanvallen van erfelijk angio-oedeem
• Farkas H, Stobiecki M, Peter J, et al. Veiligheid en effectiviteit op lange termijn van berotralstat bij erfelijk angio-oedeem: de open-label APeX-S-studie. Clin Transl Allergy. 2021;11(4):e12035. doi:10.1002/clt2.12035