Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (HUS)

Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS) is een zeldzame, complement-gemedieerde ziekte die onbehandeld gepaard gaat met slechte resultaten

• de endotheelschade veroorzaakt door trombotische microangiopathie (TMA) kan leiden tot levensbedreigende verschijnselen van de ziekte, waaronder nierfalen en extrarenale weefselschade
• voordat gerichte behandeling met complement C5-remmers beschikbaar kwam, was de prognose van aHUS bij zowel pediatrische als volwassen patiënten slecht: ongeveer 29% van de kinderen had dialyse nodig of overleed binnen 1 jaar en 48% bereikte stadium 5 van de chronische nierziekte (CKD) of de dood na 3 jaar ondanks plasmatherapie
• onderverdeling van deze ziekte is mogelijk, inclusief herkenning van mensen met anti-factor H autoantilichamen (een subgroep die ongeveer 10% van de pediatrische aHUS uitmaakt)
  • de definitie van aHUS is uitgebreid met andere zeldzame vormen van HUS, waaronder diacylglycerol kinase E en cobalamine C deficiëntie, evenals HUS zonder duidelijke precipitant.
• diagnose
  • gebaseerd op de aanwezigheid van trombocytopenie, microangiopathische hemolyse en nierschade en de uitsluiting van andere vormen van HUS of trombotische trombocytopenische purpura (TTP).

NICE-state (2):

• Ravulizumab wordt aanbevolen, binnen de handelsvergunning, als optie voor de behandeling van atypisch hemolytisch uremisch syndroom (aHUS) bij mensen die 10 kg of meer wegen:
  • die niet eerder een complementremmer hebben gehad of
  • bij wie de ziekte heeft gereageerd op ten minste 3 maanden behandeling met eculizumab.

Opmerkingen:

• ravulizumab
  • is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (mAb) dat is ontwikkeld op basis van eculizumab om dezelfde complement-5 epitoop te targeten, terwijl het de klaring van het geneesmiddel vermindert en de vereiste frequentie van infusies verlaagt.
  • bevat selectieve aminozuurmodificaties om zowel de dissociatiesnelheid van het mAb:C5-complex in het zure vroege endosoom bij pH 6,0 te verhogen als de efficiëntie van neonatale Fc-receptor-gemedieerde antilichaamrecycling te verbeteren, wat leidt tot een langere duur van terminale complementremming
  • heeft een gemiddelde terminale eliminatiehalfwaardetijd die meer dan 4 keer zo lang is als die van eculizumab (ongeveer 51,8 dagen versus ongeveer 11 dagen) en biedt een verminderde doseringsfrequentie van 4-8 weken versus elke 2-3 weken, afhankelijk van het lichaamsgewicht
• eculizumab
  • is zeer effectief gebleken bij kinderen met aHUS
  • het behandelingsschema omvat echter frequente intraveneuze infusies (elke 2 weken bij patiënten die meer dan 10 kg wegen), wat bijzonder belastend kan zijn voor pediatrische patiënten en zorgverleners (1)

Referentie:

• Tanaka K, Adams B, Aris AM, Fujita N, Ogawa M, Ortiz S, Vallee M, Greenbaum LA. De langwerkende C5-remmer ravulizumab is werkzaam en veilig bij pediatrische patiënten met atypisch hemolytisch uremisch syndroom die eerder werden behandeld met eculizumab. Pediatr Nephrol. 2021 Apr;36(4):889-898
• NICE (juni 2021). Ravulizumab voor de behandeling van atypisch hemolytisch uremisch syndroom