Etiologie en pathogenese van ANCA-geassocieerde vasculitis

• ANCA-geassocieerde vasculitis (AAV) heeft een onbekende etiologie, maar wordt over het algemeen beschouwd als een auto-immuunziekte vanwege de sterke associatie met ANCA.
  • er is steeds meer bewijs voor een belangrijke genetische bijdrage aan AAV, waaronder een familiale associatie
    • een genoomwijde associatiestudie heeft bevestigd dat de pathogenese van AAV een genetische component heeft en dat er genetische verschillen zijn tussen GPA (Wegeners) en MPA (microscopische polyangiitis) die geassocieerd zijn met ANCA-specificiteit.
      • PR3-ANCA was geassocieerd met HLA-DP, SERPINA1 (dat codeert voor alpha1 antitrypsine, een serine proteïnaseremmer waarvoor PR3 een van de substraten is) en PRTN3 (dat codeert voor PR3), terwijl MPO-ANCA geassocieerd was met HLA-DQ.
      • ANCA zijn antilichamen gericht tegen neutrofiele korrelbestanddelen
        • Met behulp van indirecte immunofluorescentie worden twee belangrijke vlekkenpatronen herkend:
          • cytoplasmatisch (cANCA), een grofkorrelige kleuring van het cytoplasma, en perinucleair (pANCA), met kleuring voornamelijk rond de kern, waarbij het cytoplasma onaangetast blijft
            • het belangrijkste doelwitantigeen voor cANCA is serine PR3 in azurofiele granules
          • het belangrijkste doelwit voor pANCA is MPO, een enzym uit azurofiele granules dat peroxidatie van chloride tot hypochloriet katalyseert
        • anti-PR3 antilichamen zijn zeer specifiek (>90%) voor GPA
        • MPO-antilichamen worden vaker aangetroffen bij MPA (microscopische polyangiitis) en EGPA (Churg-Strauss), maar zijn veel minder specifiek.
    • ANCA correleren vaak met ziekteactiviteit en er is steeds meer bewijs dat hun rol in de pathogenese ondersteunt.

Referentie:

1. Mahr A et al. Eosinofiele granulomatose met polyangiitis (Churg-Strauss): evoluties in classificatie, etiopathogenese, beoordeling en management. Curr Opin Rheumatol. 2014 Jan;26(1):16-23.