Hyperoxalurie

Hyperoxalurie is een weinig voorkomende oorzaak van urolithiasis.

Classificatie:

• erfelijke / primaire oxalurie
  • autosomaal recessief
  • ofwel erfelijk enzymdefect (type I en II) of intestinale hyperabsorptie (type III)
• secundaire hyperoxalurie
  • vegetarisch dieet rijk aan oxalaten
  • terminale ileale ziekte/resecntie met verhoogde oxalaatabsorptie
  • pyrdoxinetekort of Aspergillus-infectie

Mogelijke klinische kenmerken zijn

• nefrocalcinose
• oxalaatstenen
• nierfalen
• cardiale verschijnselen - cardiomyopathie, hartgeleidingsstoornissen
• neurologische verschijnselen - mononeuritis multiplex, perifere neuropathie
• osteodystrofie, onderhuidse calcinose
• synovitis
• netvliesveranderingen

Behandelingsopties omvatten:

• dieetbeperking van oxalaat (oxalaat zit in chocolade, thee, bonen, noten, aardbeien, rabarber, rode bieten, selderij)
• zorg voor een goede vochtinname
• pyridoxine - vermindert de uitscheiding van oxalaat in de urine
• organofosfaten - vermindert kristalvorming
• NICE heeft aanbevolen dat (1)
  • lumasiran binnen de handelsvergunning wordt aanbevolen als optie voor de behandeling van primaire hyperoxalurie type 1 (PH1) bij mensen van alle leeftijden
  • lumasiran is een subcutaan toegediend geneesmiddel gebaseerd op het mechanisme van RNA-interferentie (2)
    • is een synthetisch dubbelstrengs siRNA geconjugeerd met het koolhydraat N-acetylgalactosamine (GalNAc) dat gericht is tegen het hydroxyzuuroxidase 1 (HAO1)-gen in hepatocyten
      • voorkomt HAO1 mRNA-omzetting naar het enzym glycolaatoxidase (GO).
      • GO katalyseert de omzetting van glycolaat in glyoxylaat, de directe voorloper van oxalaat.
      • vermindering van de expressie van GO resulteert in een vermindering van de oxalaatproductie en een toename van het glycolaatgehalte
• transplantatie in sommige gevallen - lever en/of nier

Het neerslaan van calciumoxalaatstenen lijkt niet afhankelijk te zijn van de pH in de urine (in tegenstelling tot calciumfosfaatstenen, die gunstiger neerslaan in alkalische urine).

Referentie:

• NICE (april 2023). Lumasiran voor de behandeling van primaire hyperoxalurie type 1
• D'Ambrosio V, Ferraro PM. Lumasiran in de behandeling van patiënten met primaire hyperoxalurie type 1: From Bench to Bedside. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2022 Jun 17;15:197-206. doi: 10.2147/IJNRD.S293682. PMID: 35747094; PMCID: PMC9211742