Genetica

Er zijn verschillende genen geïdentificeerd in autosomaal-dominante PKD (ADPKD). De meest betrokken genen zijn PKD1 of PKD2. (1)

Het ADPKD1-gen bevindt zich op de korte arm van chromosoom 16 en lijkt de oorzaak te zijn in meer dan 90% van de families in de blanke bevolking. Het blijkt te coderen voor een extracellulair matrixeiwit dat tot expressie komt rond cerebrale, renale en leverbloedvaten. (2)

Een tweede oorzakelijk gen, ADPKD2, werd geïdentificeerd en gelokaliseerd op chromosoom 4. (2)

• PKD1-mutaties zijn verantwoordelijk voor ongeveer 85% en PKD2-mutaties voor ongeveer 15% van de gevallen in klinisch goed gekarakteriseerde cohorten.
  
  
• PKD1-patiënten bereiken ESRD ongeveer 20 jaar eerder dan PKD2-patiënten (ongeveer 54 versus 74 jaar).
  
  
• PKD1 en PKD2 coderen respectievelijk voor polycystine 1 en 2 (PC-1 en PC-2). PC-1 is een groot, transmembraan eiwit dat interageert met PC-2, een transiënt receptor potentieel kanaal dat intracellulair calcium reguleert.
  • Beide eiwitten lokaliseren in het primaire cilium van de nier en kunnen fungeren als een stroomafhankelijke sensor die de differentiatie en proliferatie van tubulaire epitheelcellen reguleert.

Een familiegeschiedenis van ADPKD is niet duidelijk bij 10% tot 25% van de patiënten met ADPKD (3) en ondanks uitgebreide screening wordt bij 10% tot 15% van de patiënten die verdacht worden van ADPKD geen mutatie gevonden in PKD1 of PKD2 (4)

Referentie:

1. Rossetti S, Consugar MB, Chapman AB, Torres VE, Guay-Woodford LM, Grantham JJ, Bennett WM, Meyers CM, Walker DL, Bae K, Zhang QJ, Thompson PA, Miller JP, Harris PC, CRISP Consortium : Uitgebreide moleculaire diagnostiek bij autosomaal dominante polycysteuze nierziekte. J Am Soc Nephrol 2007;18: 2143-2160.
2. Harris PC, Torres VE. Polycysteuze nierziekte, autosomaal dominant. GeneReviews. Juli 2018 [internetpublicatie].
3. Iliuta IA, Kalatharan V, Wang K, et al. Polycysteuze nierziekte zonder duidelijke familiegeschiedenis. J Am Soc Nephrol. 2017 Sep;28(9):2768-76.
4. Lanktree MB, Haghighi A, di Bari I, et al. Inzichten in autosomaal dominante polycysteuze nierziekte uit genetische studies. Clin J Am Soc Nephrol. 2021 May 8;16(5):790-9.