Polycysteuze nierziekte bij volwassenen

Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte is een belangrijke oorzaak van nierfalen. De aandoening erft over als een autosomaal dominant kenmerk met een penetrantie die de 100% benadert bij mensen die overleven tot hun zevende of achtste decennium. De aandoening komt meestal voor op volwassen leeftijd, maar kan zich op elk moment ontwikkelen, ook in de baarmoeder.

Beide nieren zijn altijd aangedaan. Er ontstaan cysten uit de tubuli in de nefronen, maar in eerste instantie betreft het slechts een deel van de tubuli.

De diagnose ADPKD is gebaseerd op de familiegeschiedenis en ultrasonografische evaluatie.

Bij maximaal 25% van de patiënten met ADPKD wordt geen familiegeschiedenis vastgesteld. Dit kan verband houden met subklinische ziekte of een nieuwe genetische mutatie in ongeveer 5% van de gevallen.

Patiënten met ADPKD ontwikkelen zich meestal tot eindstadium nierziekte (ESRD) in het vijfde of zesde levensdecennium. De progressiesnelheid van ADPKD is direct gerelateerd aan het niervolume.

• Er kunnen cysten in andere organen ontstaan, met name in de lever; intracraniële bessenaneurysma's worden bij tot wel 40% van de patiënten aangetroffen, met een predispositie voor subarachnoïdale bloedingen.
  
  
• ADPKD is de meest voorkomende erfelijke nierziekte in westerse landen - ADPKD is de op drie na meest voorkomende nierziekte waarvoor nierfunctievervangende therapie nodig is
  
  
• prevalentie is tussen 2,4/10.000 en 3,9/10.000
  • ADPKD komt naar schatting voor bij 1 op de 400 tot 1.000 levendgeborenen
    
    
• mutaties in twee genen (PKD1 en PKD2) zijn geïdentificeerd
  
  
• ADPKD is een multisysteemziekte die wordt gekenmerkt door de progressieve ontwikkeling van bilaterale niercysten, wat resulteert in vergroting van het niervolume door cystevorming, hypertensie, hematurie en verlies van nierfunctie.
  
  
• Patiënten met PKD1-mutaties hebben meestal een ernstiger fenotype dan patiënten met PKD2-mutaties.
  
  
• is aangetoond dat vasopressine en de bijbehorende cyclische adenosinemonofosfaat-gerelateerde signaalwegen een belangrijke bijdrage leveren aan de cystegroei in ADPKD
  
  
• ondersteunende behandelingen worden aanbevolen om de morbiditeit en mortaliteit in verband met ziekteverschijnselen te verminderen - therapieën zijn gericht op het vertragen van de afname van het niervolume om progressie te vertragen.
  
  
• Naast veranderingen in levensstijl (zoutarm dieet, voldoende vochtinname en niet roken) is bloeddrukcontrole de primaire niet-specifieke behandeling die wordt aanbevolen door KDIGO (Kidney Disease -Improving Global Outcomes) voor ADPKD-patiënten.
  
  
• tolvaptan (vasopressine V2-receptorantagonist) heeft een langzamere afname van de eGFR aangetoond dan placebo over een periode van een jaar bij patiënten met chronische nierziekte in een laat stadium, maar gaat gepaard met verhogingen van de bilirubine- en alanine-aminotransferasespiegels.

Een review concludeerde dat (3):

• patiënten meestal hypertensie en levercysten hebben, en 9% tot 14% intracraniële aneurysma's ontwikkelen
• eerstelijnsbehandeling bestaat uit bloeddrukcontrole, dieet- en gewichtsbeheersing en adequate hydratatie
• tolvaptan vermindert de snelheid waarmee de eGFR daalt bij mensen met een hoog risico op snelle progressie naar nierfalen.

Referenties:

1. Bergmann C, Guay-Woodford LM, Harris PC, et al. Polycystic kidney disease. Nat Rev Dis Primers. 2018 Dec 6;4(1):50.
2. Barnawi RA et al. Is het licht aan het einde van de tunnel nabij? Een review van ADPKD gericht op de ziektelast en tolvaptan als nieuwe behandeling. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2018; 11: 53-67.
3. Chebib FT, Hanna C, Harris PC, Torres VE, Dahl NK. Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte: A Review. JAMA. Gepubliceerd online 24 maart 2025