Roxadustat voor de behandeling van symptomatische anemie bij chronische nierziekte

NICE stelt dat roxadustat alleen wordt aanbevolen als optie voor de behandeling van symptomatische bloedarmoede geassocieerd met chronische nierziekte (CKD) bij volwassenen als:

• ze stadium 3 tot 5 CKD hebben zonder ijzertekort en
• ze geen dialyse ondergaan bij aanvang van de behandeling en
• het bedrijf roxadustat levert volgens de commerciële regeling

De NICE-commissie merkte op dat:

• "..Behandeling voor symptomatische anemie geassocieerd met chronische nierziekte omvat erytropoëse stimulerende middelen (ESA's). Roxadustat is een alternatief voor ESA's. Een klinische studie die roxadustat vergelijkt met darbepoetine alfa (een ESA) toont aan dat roxadustat even goed werkt als darbepoetine alfa ..."

Hypoxie-induceerbare factor (HIF) eiwitten

• onder fysiologische omstandigheden worden de HIF-eiwitten geïnactiveerd door enzymen van het prolylhydroxylasedomein (PHD), door HIF-eiwitten te richten op afbraak
• bij hypoxie worden de PHD-enzymen gedownreguleerd en blijven de HIF-eiwitten hoog
  • HIF-eiwitten stimuleren het erytropoëtine (EPO)-gen in nierparenchymcellen om EPO te produceren, evenals andere genen, waaronder de ijzertransporter ferroportine.
    • EPO activeert de productie van rode bloedcellen in het beenmerg en ferroportine vergemakkelijkt de ijzeropname in de dunne darm.

Roxadustat

• is een oraal toegediend klein molecuul geneesmiddel dat de enzymatische afbraak van HIF-1alpha voorkomt door de PHD-enzymen te remmen
• zorgt ervoor dat het hematocriet stijgt en de hemoglobineconcentratie toeneemt

Referentie:

1. NICE (juli 2022). Roxadustat voor de behandeling van symptomatische anemie bij chronische nierziekte
2. Czock D, Keller F. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Roxadustat. Clin Pharmacokinet. 2022 Mar;61(3):347-362.