VALIANT-onderzoek naar valsartan in acuut myocardinfarct

• In dit dubbelblinde onderzoek werden patiënten gerandomiseerd naar een optimale therapie met captopril (4909), valsartan (4909) in doseringen tot 160 mg per dag, of een combinatie van de twee geneesmiddelen (4885) binnen tien dagen na een myocardinfarct met linkerventrikeldisfunctie of hartfalen. Ongeveer 70% van de patiënten gebruikte bètablokkers
  • om te worden geïncludeerd moesten de patiënten klinisch/ECG-bewijs en biomarkerbewijs hebben van een acuut myocardinfarct binnen de voorafgaande 10 dagen
    • er was ook een vereiste voor klinisch of radiologisch bewijs van hartfalen en/of linkerventrikel disfunctie (LVD) op het echocardiogram
      • klinische tekenen die werden gebruikt om hartfalen aan te geven waren bilaterale post-tussieve rales in ten minste het onderste derde van de longvelden of een S3 galop met aanhoudende tachycardie
  • de patiënten werden gerandomiseerd in een van de drie groepen
    • behandeling met alleen valsartan (streefdosis tweemaal daags 160 mg), of,
    • behandeling met captopril alleen (doeldosis 50 mg driemaal daags), of,
    • een combinatie van captopril en valsartan (streefdoses respectievelijk 50 mg driemaal daags en 80 mg tweemaal daags).
    • de doses werden in vier stappen verhoogd
      
      
• Het primaire eindpunt was sterfte door alle oorzaken. Het secundaire eindpunt was cardiovasculair-gerelateerde morbiditeit en mortaliteit.
  • er was geen verschil in sterftecijfers, die ongeveer 20% bedroegen voor alle drie de behandelingsgroepen
  • het percentage heropnames voor myocardinfarct en hartfalen bedroeg ongeveer 20% voor alle drie de groepen
  • de valsartan-en-captoprilgroep had de meeste geneesmiddel-gerelateerde bijwerkingen
  • bij monotherapie kwamen hypotensie en nierdisfunctie vaker voor in de valsartan-groep, en hoest, huiduitslag en smaakstoornissen vaker in de captopril-groep
• De auteurs van het onderzoek concludeerden dat valsartan even effectief is als captopril bij patiënten met een hoog risico op cardiovasculaire voorvallen na een myocardinfarct. Ook het combineren van valsartan met captopril verhoogde het percentage ongewenste voorvallen zonder de overleving te verbeteren. Dit onderzoek toonde ook aan dat valsartan behandeling resulteerde in een significant lager niveau van stopzetting van de behandeling als gevolg van ongewenste voorvallen in vergelijking met captopril behandeling (1,2)
• Een latere studie (3) concludeerde dat:
  • angiotensinereceptorblokkers even effectief lijken te zijn als ACE-remmers bij het terugdringen van atherosclerotische voorvallen, zelfs als ze worden gebruikt naast andere secundaire preventieve behandelingen.
  • deze gegevens, hoewel niet overtuigend, ook de hypothese ondersteunen dat toevoeging van een ARB aan een ACE-remmer een klein extra anti-infarct effect kan hebben, een mogelijkheid die prospectief getest moet worden

Referentie:

1. N Engl J Med. 2003 Nov 13;349(20):1893-906. Epub 2003 nov 10
2. Pfeffer MA, McMurray JJV, Velazquez EJ, et al. Valsartan, captopril of beide bij myocardinfarct gecompliceerd door hartfalen, linkerventrikeldisfunctie of beide. New Engl J Med 2003;349:1893-906.
3. McMurray J et al. The effect of valsartan, captopril, or both on atherosclerotic events after acute myocardial infarction: an analysis of the Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial (VALIANT). J Am Coll Cardiol 2006;47:726-33.