Ataluren voor de behandeling van Duchenne spierdystrofie met een nonsense mutatie in het dystrofine gen

Ataluren voor de behandeling van Duchenne spierdystrofie met een nonsense mutatie in het dystrofine gen

• Ataluren wordt aanbevolen, binnen de handelsvergunning, als optie voor de behandeling van Duchenne spierdystrofie als gevolg van een nonsense mutatie in het dystrofine gen bij mensen van 2 jaar en ouder die kunnen lopen. Dit is alleen als het bedrijf ataluren levert volgens de commerciële regeling (1)
  • de NICE-commissie verklaarde
    • ...Duchenne spierdystrofie, met een nonsense mutatie in het dystrofine gen, is een zeldzame en progressieve aandoening. Na verloop van tijd veroorzaakt het spierzwakte die resulteert in het verlies van het vermogen om te lopen en vermindering van het ademhalingsvermogen, en het vermindert de levensverwachting aanzienlijk....
    • Het geleverde bewijs, samen met feedback van artsen en mensen met de aandoening, suggereert dat ataluren de progressie van de ziekte waarschijnlijk zal vertragen en het verlies van het vermogen om te lopen zal vertragen. Het bewijs voor verbeteringen in latere stadia van de ziekte en een verbeterde overleving met ataluren is beperkt en hoogst onzeker, maar ataluren kan ook de resultaten verbeteren nadat het vermogen om te lopen verloren is gegaan...".
      
      
• Ataluren is een eerste orale behandeling in zijn klasse voor patiënten met nonsense mutatie Duchenne spierdystrofie (nmDMD), ontworpen om de productie van dystrofine-eiwitten met volledige lengte mogelijk te maken (2)
  • ongeveer 10-15% van de patiënten met DMD heeft de ziekte als gevolg van een nonsense-mutatie in de DMD gen
  • een nonsensmutatie resulteert in een voortijdig stopcodon in de eiwitcoderende regio van het mRNA
  • Ataluren is een kleine molecule die is ontworpen om het ribosoom in staat te stellen een voortijdig stopcodon in het mRNA te lezen, zodat de translatie normaal doorgaat, zij het met verminderde efficiëntie, wat resulteert in de productie van een dystrofine eiwit van volledige lengte (3)
    • door de productie van dystrofine te herstellen, helpt behandeling met ataluren de spiermassa te behouden en de functie te verlengen bij patiënten met nmDMD

Referentie:

• NICE (februari 2023). Ataluren voor de behandeling van Duchenne spierdystrofie met een nonsense mutatie in het dystrofine gen
• Morkous SS. Behandeling met Ataluren voor Duchenne spierdystrofie. Pediatr Neurol Briefs. 2020 Dec 4;34:12.
• McDonald CM, Muntoni F, Penematsa V, Jiang J, Kristensen A, Bibbiani F, Goodwin E, Gordish-Dressman H, Morgenroth L, Werner C, Li J, Able R, Trifillis P, Tulinius M; Study 019 investigators. Ataluren vertraagt verlies van ambulatie en respiratoire achteruitgang in nonsense mutatie Duchenne spierdystrofie patiënten. J Comp Eff Res. 2022 Feb;11(3):139-155.