Cenobamaat voor de behandeling van focale aanvallen bij epilepsie

NICE stelt (1):

• Cenobamaat wordt aanbevolen als een optie voor de behandeling van focale aanvallen met of zonder secundaire gegeneraliseerde aanvallen bij volwassenen met geneesmiddelenresistente epilepsie die niet voldoende onder controle is met ten minste 2 geneesmiddelen tegen epilepsie. Het wordt alleen aanbevolen als:
  • het wordt gebruikt als add-on behandeling, nadat ten minste 1 andere add-on behandeling de aanvallen niet onder controle heeft gekregen, en
  • de behandeling wordt gestart door een zorgverlener met expertise in epilepsie, waarna de behandeling kan worden voortgezet in de eerstelijnszorg.

Opmerkingen:

• Cenobamaat is een antiseizuurmedicijn (ASM) dat op 21 november 2019 is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van partiële- (focaal-) beginnende aanvallen bij volwassenen
  • is een nieuw tetrazoolalkylcarbamaatderivaat, structureel verschillend van carisbamaat
  • vermindert herhaalde neuronale vuren door spanningsafhankelijke natriumstromen te remmen
    • versterkt de snelle en langzame inactivatie van natriumkanalen en remt krachtig de niet-inactiverende persistente component van de natriumkanaalstroom (INaP) waardoor veel ASM's, met name lacosamide, geacht worden te werken
    • is een positieve allosterische modulator van het gamma-aminoboterzuur (GABAA)-ionkanaal
      • cenobamaat werkt als een positieve allosterische modulator van de GABAA-ionenkanalen en is effectief in het verminderen van repetitieve neuronale vuren door remming van spanningsgevoelige natriumkanalen, maar het volledige werkingsmechanisme is momenteel onbekend (3)
  • de meest voorkomende bijwerkingen bij met cenobamaat behandelde patiënten waren slaperigheid, duizeligheid, vermoeidheid en hoofdpijn (2)
    • Bijwerkingen die in verband werden gebracht met het gebruik van cenobamaat waren dosisafhankelijke toename van slaperigheid, vermoeidheid, duizeligheid, loopstoornissen, coördinatiestoornissen, cognitieve stoornissen, verwardheid en visuele veranderingen.
    • Ernstige bijwerkingen geassocieerd met cenobamaat zijn medicijnreactie met eosinofilie en systemische symptomen, QT-verkorting, suïcidaal gedrag en suïcidale ideatie (3)
  • aanvang van CNB bij patiënten die meerdere medicijnen gebruiken moet zorgvuldig worden overwogen omdat sommige van de meest voorgeschreven medicijnen (SSRI's, methadon, macroliden) QT-verlenging kunnen veroorzaken en hartritmestoornissen kunnen optreden
    • het is van cruciaal belang om andere geneesmiddelen of geneesmiddeleninteracties die een verkorting van het QT-interval en CNS-depressie kunnen veroorzaken, waaronder alcohol, in de gaten te houden.
  • Cenobamaat moet niergedoseerd worden en wordt niet aanbevolen bij mensen met nierziekte in het eindstadium (3)
  • Cenobamaat moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis en wordt afgeraden bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (3)
  • Cenobamaat geheugen en stoornissen
    • rapporteerde dat in een gepoolde analyse van 2 onderzoeken met cenobamaat geheugenstoornissen werden waargenomen bij 1,8% van de patiënten die met dit geneesmiddel werden behandeld, vergeleken met 0,5% van de met placebo behandelde patiënten. Evenzo werd verwardheid waargenomen bij respectievelijk 2,5% vs 0% (4)

Referentie:

• NICE (mei 2025). Cenobamaat voor de behandeling van focale aanvallen bij epilepsie
• Vossler DG. Remarkably High Efficacy of Cenobamate in Adults With Focal-Onset Seizures: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Epilepsie Actueel. 2020;20(2):85-87. Gepubliceerd 2020 Feb 24. doi:10.1177/1535759720903032
• Latimer DR, Edinoff AN, Ruff RD, et al. Cenobamate, a Sodium Channel Inhibitor and Positive Allosteric Modulator of GABAA Ion Channels, for Partial Onset Seizures in Adults: A Comprehensive Review and Clinical Implications. Neurol Int. 2021;13(2):252-265. Gepubliceerd 2021 jun 9. doi:10.3390/neurolint13020026
• SK life science presenteert langetermijngegevens over cognitieve en psychiatrische bijwerkingen geassocieerd met XCOPRI (R) (cenobamaat tabletten) CV bij volwassenen met partieel beginnende (focale) aanvallen tijdens de AAN 2022 Annual Meeting (maart 2022).