Diroximel fumaraat voor de behandeling van relapsing-remitting multiple sclerose

Diroximel fumaraat voor de behandeling van relapsing-remitting multiple sclerose

• NICE stelt dat:
  • diroximel fumaraat wordt aanbevolen als optie voor de behandeling van actieve relapsing-remitting multiple sclerose (normaal gedefinieerd als 2 klinisch significante recidieven in de voorgaande 2 jaar) bij volwassenen, alleen als:
    • zij geen zeer actieve of snel evoluerende ernstige relapsing-remitting multiple sclerose hebben en
    • het bedrijf diroximel fumaraat levert volgens de commerciële overeenkomst
  • de NICE-commissie stelt: "... diroximel fumaraat is naar verwachting klinisch even effectief als dimethyl fumaraat, dat NICE al aanbeveelt voor actieve relapsing-remitting multiple sclerose. Klinische studies tonen aan dat diroximel fumaraat minder gastro-intestinale bijwerkingen veroorzaakt dan dimethyl fumaraat...".
    
    
• diroximel fumaraat (DRF) is een oraal fumaraat voor de behandeling van recidiverende vormen van MS, toegediend als onderhoudsdosis van twee capsules van 231 mg tweemaal daags.
  • na orale toediening wordt DRF gemetaboliseerd tot monomethylfumaraat, dezelfde farmacologisch actieve metaboliet als dimethylfumaraat (DMF) en daarom wordt verwacht dat de algemene veiligheids- en werkzaamheidsprofielen van DRF en DMF vergelijkbaar zijn (1,2)
    
    
  • DMF
    • heeft een gunstig baten-risicoprofiel aangetoond in klinische onderzoeken bij patiënten met relapsing-remitting MS.
    • bij sommige patiënten die DMF gebruiken treden vroeg in de behandeling gastro-intestinale (GI) bijwerkingen op die kunnen leiden tot onderbreking of stopzetting van de behandeling
      
      
  • in vergelijking met DMF
    • DRF heeft een andere chemische structuur en een hoger moleculair gewicht waarvan wordt aangenomen dat het minder GI-irritatie veroorzaakt in het GI-traject en de GI-tolerabiliteit verbetert door minder reactiviteit met off-target-eiwitten.

Referentie:

• NICE (juni 2022). Diroximel fumaraat voor de behandeling van relapsing-remitting multiple sclerose.
• Liseno J, Lager B, Miller C, Shankar SL, Mendoza JP, Lewin JB. Multiple Sclerosis Patients Treated With Diroximel Fumarate in the Real-World Setting Have High Rates of Persistence and Adherence. Neurol Ther. 2021;10(1):349-360. doi:10.1007/s40120-021-00242-7