Donanemab bij vroege symptomatische ziekte van Alzheimer

Donanemab bij vroege symptomatische ziekte van Alzheimer

• RCT (n=1736) toonde aan dat donanemab de klinische progressie vertraagde na 76 weken vs. placebo, met een gemiddelde verandering in de geïntegreerde Alzheimer Disease Rating Scale score van -6,02 vs -9,27 (p<0,001), respectievelijk voor de lage/medium tau populatie & -10,10 vs -13,11 in de gecombineerde studiepopulatie (p<0,001).
  • auteurs van het onderzoek concludeerden:
    • onder deelnemers met vroege symptomatische ziekte van Alzheimer en amyloïde en tau pathologie, vertraagde donanemab significant de klinische progressie op 76 weken in degenen met laag/medium tau en in de gecombineerde laag/medium en hoog tau pathologie populatie.
• Commentaar:
  • een hoofdartikel suggereert dat hoewel donanemab effectief was in het elimineren van cerebraal amyloïde (gewist in 80% van de behandelingsgroep), het klinische effect relatief zwak was en cognitie/dagelijkse functie bleef afnemen in alle deelnemers (2)
    • merkt op dat verschillende belangrijke subgroepanalyses niet voldoende aangedreven waren en dat het onderzoek onvoldoende bewijs levert voor de veiligheid/effectiviteit bij andere rassen, aangezien 72% van de deelnemers afkomstig was uit de VS en 96,2% van hen blank was
    • merkt ook op dat behandeling met donanemab gepaard ging met aanzienlijke veiligheidsrisico's - onder deelnemers die ernstige amyloïd-gerelateerde beeldvormingsafwijkingen (ARIA) of hersenbloedingen en -zwelling ontwikkelden, werd van 3 sterfgevallen vastgesteld dat ze gerelateerd waren aan het geneesmiddel. Donanemab verminderde het totale hersenvolume en verhoogde het ventriculaire volume en amyloïd-gerelateerde beeldvormingsafwijkingen werden gezien in ongeveer 37% van de met donanemab behandelde patiënten versus 15% van de met placebo behandelde patiënten.
  • veiligheidsproblemen worden aangehaald in een tweede editorial (3)
    • suggereert dat het belangrijk zal zijn om de risicobeperkende maatregelen te repliceren die zijn opgenomen in trials, zoals het uitsluiten van patiënten met bewijs van significante cerebrale amyloïd angiopathie op basislijn MRI, het uitvoeren van surveillance MRI's op regelmatige tijdstippen tijdens de behandeling, en het opnemen van conservatieve algoritmen voor het opschorten of stoppen van de behandeling wanneer ARIA optreedt.

Referentie:

• Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: De gerandomiseerde klinische TRAILBLAZER-ALZ 2-studie. JAMA. Online gepubliceerd op 17 juli 2023. doi:10.1001/jama.2023.13239.
• Manly JJ, Deters KD. Donanemab voor de ziekte van Alzheimer - wie heeft er baat bij en wie is er schadelijk? JAMA. Online gepubliceerd op 17 juli 2023. doi:10.1001/jama.2023.11704
• Rabinovici GD, La Joie R. Amyloid-Targeting Monoclonal Antibodies for Alzheimer Disease. JAMA. Online gepubliceerd op 17 juli 2023. doi:10.1001/jama.2023.11703