Genetica

Erfelijke spastische paraplegie (HSP) erft meestal autosomaal dominant over (hoewel recessieve en zelfs X-gebonden overerving zijn beschreven).

Autosomaal dominante familiaire spastische parapleiga (AD-FSP) kan eenvoudig of gecompliceerd zijn door bijvoorbeeld dementie of epilepsie.

Opmerkingen:

• HSP's zijn een heterogene groep van neurodegeneratieve aandoeningen die gewoonlijk worden gekenmerkt door degeneratie van lange axonen van de cortico-spinale tractus en de dorsale kolommen.
  • op dit moment hebben genetische kartering en exoomsequencing ten minste 71 HSP-genloci geïdentificeerd, aangeduid als SPG 1-71, en tot op heden 54 genen die een autosomaal-dominante, -recessieve (AR-HSP) of X-gebonden overerving veroorzaken (2)
• mutaties in SPG11 zijn de meest voorkomende oorzaak van AR-HSP
  • mutaties in SPG11 werden voor het eerst beschreven door het screenen van patiënten met AR-HSP, dun corpus callosum (TCC) en cognitieve stoornissen (3)
    • bijkomende symptomen waaronder pseudobulbar symptomen zoals dysartrie en dysfagie, neuropathie en amyotrofie komen ook voor bij sommige patiënten met SPG11 mutaties

Referentie:

• 1) Heinzlef O, Paternotte C, Mahieux F, et al. Mapping of a complicated familial spastic paraplegia to locus SPG4 on chromosome 2p. Tijdschrift voor medische genetica 1998;35(2):89-93
• 2) Bettencourt C., Lopez-Sendon J., Garcia-Caldentey J., Rizzu P., Bakker I., Shomroni O., Quintans B., Davila J., Bevova M., Sobrido M.J., et al . Exoomsequencing is een nuttig diagnostisch hulpmiddel voor gecompliceerde vormen van erfelijke spastische paraplegie. Clin. Genet 2013;85:154-158
• 3) Stevanin G., Santorelli F.M., Azzedine H., Coutinho P., Chomilier J., Denora P.S., Martin E., Ouvrard-Hernandez A.M., Tessa A., Bouslam N., et al . Mutaties in SPG11, coderend voor spatacsine, zijn een belangrijke oorzaak van spastische paraplegie met dun corpus callosum. Nat. Genet. 2007;39:366-372.