Fenfluramine bij Lennox-Gastaut-syndroom

Fenfluramine bij Lennox-Gastaut syndroom

Het Lennox-Gastaut syndroom (LGS)

• is een ontwikkelings- en epileptische encefalopathie die wordt gekenmerkt door meerdere soorten aanvallen (met name tonische aanvallen, ongeveer 56%), vergezeld van een abnormaal elektro-encefalogram met diffuse langzame spike- en golfcomplexen bij <3 Hz, en cognitieve stoornissen, wat leidt tot levenslange invaliditeit (1)

Fenfluramine (FFA), een serotonerge medicatie

• is een amfetaminederivaat en een racemisch mengsel van D- en L-enantiomeren
• werd in 1963 in Frankrijk gebruikt als antidepressivum en kort daarna voor gewichtsverlies (2)
• is met succes opnieuw gebruikt en verschillende regelgevende instanties hebben het goedgekeurd voor aanvallen geassocieerd met Dravet- en Lennox-Gastautsyndromen (2)

Fenfluramine bij Lennox-Gastaut-syndroom

• in open-label extensie (n=247), ervoeren patiënten een verminderde frequentie van druppel- en niet-druppelaanvallen (mediaan 28,6% en 45,9%) tijdens de behandeling met fenfluramine bij een mediane behandelingsduur van 364 dagen
• verminderde frequentie van druppel- en niet-druppelaanvallen (mediaan=28,6% en 45,9%)
• verminderde frequentie van gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen met een mediaan van 48,8%
• resulteerde bij 75 van 241 patiënten (31.1%) in >=50% vermindering van de frequentie van aanvallen met vallen
• was even goed verdraagbaar en effectief bij volwassen en pediatrische patiënten
• werd goed verdragen, zonder pulmonale arteriële hypertensie of valvulaire hartaandoeningen
• na ongeveer 1 jaar (n = 170) was de afname van de frequentie van druppelaanvallen 51,8%.

Referentie:

• Knupp KG, Scheffer IE, Ceulemans B, Sullivan J, Nickels KC, Lagae L, Guerrini R, Zuberi SM, Nabbout R, Riney K, Agarwal A, Lock M, Dai D, Farfel GM, Galer BS, Gammaitoni AR, Polega S, Davis R, Gil-Nagel A. Fenfluramine provides clinically meaningful reduction in frequency of drop seizures in patients with Lennox-Gastaut syndrome: Interim analysis of an open-label extension study. Epilepsia. 2022 Oct 5. doi: 10.1111/epi.17431.
• Samanta D. Fenfluramine: A Review of Pharmacology, Clinical Efficacy, and Safety in Epilepsy. Kinderen (Bazel). 2022 Aug 2;9(8):1159.