Fremanezumab voor de preventie van chronische migraine

Fremanezumab (TEV-48125) is een gehumaniseerd IgG2a monoklonaal antilichaam dat selectief en krachtig bindt aan calcitonine gen-gerelateerd peptide (CGRP) - een neuropeptide van 37 aminozuren die betrokken is bij centrale en perifere pathofysiologische gebeurtenissen bij migraine.

• fremanezumab richt zich op zowel alfa- als bèta-isovormen van het CGRP-ligand (niet op de receptor), heeft een flexibele dosering en wordt toegediend door middel van subcutane injectie
• onderzoeksbewijs opgemerkt (1):
  • Fremanezumab werd geassocieerd met een hogere incidentie van injectieplaatsreacties dan placebo, maar de ernst van dergelijke reacties verschilde niet significant tussen de onderzoeksgroepen.
  • Fremanezumab, een monoklonaal antilichaam, wordt niet gemetaboliseerd in de lever en wordt geëlimineerd door katabolisme naar kleinere peptiden of aminozuren - lichte voorbijgaande verhogingen van leverenzymspiegels traden op en de niveaus keerden terug naar normaal zonder stopzetting van de proefbehandeling. Alle patiënten bij wie deze verhogingen optraden, gebruikten gelijktijdig geneesmiddelen die een verhoging van de leverenzymspiegels kunnen veroorzaken.
  • endogeen CGRP is een vaatverwijdend middel, maar er waren geen hemodynamische veranderingen met fremanezumab.

NICE heeft verklaard dat (2):

• Fremanezumab wordt aanbevolen als optie voor het voorkomen van migraine bij volwassenen, alleen als:
  • zij 4 of meer migrainedagen per maand hebben
  • ten minste 3 preventieve medicamenteuze behandelingen hebben gefaald en
  • het bedrijf het volgens de commerciële regeling verstrekt
• Stop fremanezumab na 12 weken behandeling indien:
  • bij episodische migraine (minder dan 15 hoofdpijndagen per maand) de frequentie niet met ten minste 50% vermindert
  • bij chronische migraine (15 hoofdpijndagen per maand of meer, waarvan ten minste 8 met kenmerken van migraine), de frequentie niet vermindert met ten minste 30%.
    
    
• aldus de NICE-commissie:
  • behandelingen ter voorkoming van chronische of episodische migraine omvatten bètablokkers, antidepressiva en anti-epileptica
    • als chronische migraine niet reageert op ten minste 3 preventieve medicamenteuze behandelingen, wordt botulinetoxine type A of de beste ondersteunende zorg (behandeling van de migraine symptomen) aangeboden
    • als episodische migraine niet reageert op ten minste 3 preventieve medicamenteuze behandelingen, wordt de beste ondersteunende zorg aangeboden
  • voor mensen bij wie migraine niet heeft gereageerd op ten minste 3 orale preventieve behandelingen, blijkt uit klinisch onderzoek dat fremanezumab beter werkt dan de beste ondersteunende zorg bij zowel episodische als chronische migraine. Het is echter onduidelijk of fremanezumab beter werkt dan botulinetoxine type A.

Referentie:

• Silberstein SD et al. Fremanezumab for the Preventive Treatment of Chronic Migraine. NEJM 2017 Nov 30;377(22):2113-2122
• NICE (februari 2022). Fremanezumab voor de preventie van migraine