het gebruik van monoklonale anti-CGRP-antilichamen en propranolol in het begin van de zwangerschap en het risico op een spontane abortus

Overzicht

• retrospectief cohortonderzoek (AM-PREGNANT-cohort, Merative MarketScan Commercial Database 2018-2021) waarin het verband wordt geëvalueerd tussen blootstelling aan monoklonale antilichamen (mAb's) tegen calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) of propranolol in de vroege zwangerschap en het risico op een spontane abortus (1)
• belangrijkste bevinding: blootstelling aan anti-CGRP-mAb’s in de vroege zwangerschap bij personen met migraine vóór de zwangerschap gaat gepaard met een statistisch significante toename van het risico op een spontane abortus in vergelijking met geen blootstelling (aHR 1,42; 95%-BI 1,12 tot 1,80) (1)
• vergelijkende bevinding: blootstelling aan propranolol in het begin van de zwangerschap leidde niet tot een verhoogd risico op een spontane abortus (aHR 1,02; 95% BI 0,71 tot 1,47), wat de Britse consensusrichtlijn ondersteunt om ten minste 6 maanden vóór de geplande conceptie te stoppen met anti-CGRP mAbs (1, 2)

Klinische context: anti-CGRP-mAb’s en propranolol bij de behandeling van migraine

Anti-CGRP-monoklonale antilichamen (mAb’s)

• geneesmiddelklasse en middelen: gerichte biologische therapieën, waaronder erenumab, fremanezumab, galcanezumab en eptinezumab (1, 2)
• Klinische indicatie: voorgeschreven als gespecialiseerde profylactische therapie voor volwassenen met ernstige episodische of chronische migraine bij wie standaard orale preventieve behandelingen niet hebben gewerkt (2)
• Werkingsmechanisme: blokkeren selectief CGRP-liganden of CGRP-receptoren in het trigeminovasculaire systeem, waardoor neurogene ontsteking en nociceptieve signaaloverdracht direct worden geremd (1, 2)

Propranolol

• geneesmiddelklasse en werkzame stoffen: niet-selectieve bèta-adrenerge receptorantagonist (1, 2)
• klinische indicatie: op grote schaal gebruikt als eerstelijns oraal profylactisch middel voor episodische en chronische migraine in de eerstelijnszorg (2)
• werkingsmechanisme: moduleert centrale corticale spreading depression, de sympathische tonus en de cerebrovasculaire autoregulatie (2)

Belangrijkste onderzoeksresultaten

Blootstellings- en uitkomstpercentages

• Onderzoeksgroep: 7.579 eenlingzwangerschappen bij 7.119 personen (gemiddelde leeftijd 31,6 jaar) met migraine vóór de zwangerschap, gevolgd tot 20 weken zwangerschap
• percentage spontane abortussen tijdens blootstelling aan anti-CGRP-mAb: 28,6% (100 gevallen)
• spontane abortuspercentage tijdens blootstelling aan propranolol (zonder anti-CGRP-mAb’s): 12,8% (37 gevallen)

Risicoschattingen

• anti-CGRP-mAb’s (erenumab, fremanezumab, galcanezumab, eptinezumab):
  • primaire multivariabele analyse: gecorrigeerde hazardratio (aHR) 1,42 (95%-BI 1,12 tot 1,80) vergeleken met de niet-blootgestelde periode
  • voor bias gecorrigeerde gevoeligheidsanalyse: HR 1,33 (95%-simulatie-interval 1,23 tot 1,45)
• propranolol:
  • primaire multivariabele analyse: aHR 1,02 (95%-BI 0,71 tot 1,47) vergeleken met de niet-blootgestelde periode
  • voor bias gecorrigeerde gevoeligheidsanalyse: HR 1,00 (95%-simulatie-interval 0,96 tot 1,03)

Pathofysiologische onderbouwing en klinische richtlijnen

Biologisch mechanisme

• De rol van CGRP tijdens de zwangerschap: CGRP werkt als een krachtige vaatverwijder en speelt een functionele rol in de uteroplacentale hemodynamica en de vroege ontwikkeling van de placenta
• Therapeutische blokkade: remming van de CGRP-signalering door monoklonale antilichamen tijdens de vroege organogenese kan de vasculaire aanpassing en de vroege placenta-perfusie verstoren, wat een mechanistische basis vormt voor verhoogde risico’s op spontane abortus

Huidige Britse richtlijnen voor preconceptie en zwangerschap

• Uitwasperiode voor anti-CGRP-mAb’s:
  • aangezien anti-CGRP-mAb’s IgG-moleculen zijn met een lange eliminatiehalfwaardetijd (enkele weken tot maanden), beveelt de Britse richtlijn aan om het gebruik van deze middelen ten minste 6 maanden vóór de geplande conceptie te staken
• behandeling van een ongewenste zwangerschap:
  • als er tijdens een behandeling met anti-CGRP-mAb’s een ongeplande zwangerschap optreedt, moet het medicijn onmiddellijk worden gestopt en moet het geval worden gemeld bij de UK Teratology Information Service (UKTIS) of bij de nationale zwangerschapsregisters
• alternatieve profylactische opties:
  • wanneer migraineprofylaxe nodig is tijdens de zwangerschap of vóór de conceptie, moet voorrang worden gegeven aan opties met bewezen veiligheidsprofielen voor de foetus (of een laag basisrisico, zoals propranolol), naast niet-farmacologische interventies

Referentie:

1. Flatman LK, Leal LF, Leroux E, et al. Gebruik van anti-CGRP-monoklonale antilichamen en propranolol in het begin van de zwangerschap en het risico op spontane abortus. JAMA Neurology. Online gepubliceerd op 12 oktober 2026.
2. British Association for the Study of Headache (BASH). Nationale behandelrichtlijnen van de BASH voor hoofdpijnstoornissen. 2026.