Levodopa en dopamine-decarboxylase-remmers

Levo-DOPA (L-DOPA) is een voorloper van dopamine. Dopamine zelf passeert de bloed-hersenbarrière niet en is daarom niet effectief als geneesmiddel. L-DOPA dringt wel door in de hersenen en wordt in het striatum omgezet in dopamine.

L-DOPA wordt meestal in combinatie met een remmer van dopamine-decarboxylase toegediend. De remmer passeert de bloed-hersenbarrière niet, waardoor de bijwerkingen van perifere dopamineproductie, zoals misselijkheid, worden verminderd, terwijl de centrale werking van L-DOPA wordt versterkt.

NICE stelt dat het niet mogelijk is om een universele eerstelijnsmedicatie te identificeren voor mensen met de ziekte van Parkinson (PD) in een vroeg stadium. Een mogelijke eerste-keuzetherapie is behandeling met levodopa (2)

• de dosis levodopa moet zo laag mogelijk worden gehouden om een goede functie te behouden en zo de ontwikkeling van motorische complicaties te verminderen
• levodopa-preparaten met gemodificeerde afgifte kunnen worden gebruikt om motorische complicaties bij mensen met PD in een later stadium te verminderen, maar mogen geen geneesmiddelen van eerste keuze zijn

Levodopa, in combinatie met een perifere remmer van het aromatische L-aminozuurdecarboxylase zoals carbidopa, is de meest effectieve symptomatische behandeling voor PD; naarmate de ziekte vordert, zijn orale medicijnen echter onvoldoende om de symptomen onder controle te houden vanwege een steeds smaller wordend therapeutisch venster (3).

Foslevodopa/foscarbidopa is een formulering van LD/CD-fosfaat-prodrugs (3)

• door prodrugs van levodopa en carbidopa te genereren, wordt de oplosbaarheid met meer dan 100-voudig verhoogd, wat een sterk geconcentreerde foslevodopa/foscarbidopa-oplossing mogelijk maakt en de toediening ervan via een minimaal invasieve subcutane (SC) infusie mogelijk maakt
• bij toediening in het lichaam wordt foslevodopa/foscarbidopa snel en vrijwel volledig gemetaboliseerd tot levodopa/carbidopa door alkalische fosfatasen
• Door continue subcutane infusie (CSCI) van foslevodopa/foscarbidopa alleen kunnen hoge, aanhoudende en stabiele therapeutische plasmaconcentraties worden bereikt

Referentie:

1. Internationale Vereniging voor Parkinson en Bewegingsstoornissen. MDS-standpuntnota: diagnose van de ziekte van Parkinson. maart 2023 [internetpublicatie].
2. NICE. De ziekte van Parkinson bij volwassenen. NICE-richtlijn NG71. Gepubliceerd in juli 2017
3. Rosebraugh M, Liu W, Neenan M, Facheris MF. Foslevodopa/foscarbidopa wordt goed verdragen en zorgt voor een stabiele blootstelling aan levodopa en carbidopa na subcutane infusie. J Parkinsons Dis. 2021;11(4):1695-1702.