Levodopa en dopamine decarboxylase remmers

Levo-DOPA (L-DOPA) is een voorloper van dopamine. Dopamine zelf passeert de bloed-hersenbarrière niet en is dus niet effectief als geneesmiddel. L-DOPA komt wel de hersenen binnen en wordt in het striatum omgezet in dopamine.

L-DOPA wordt meestal gegeven in combinatie met een remmer van dopamine decarboxylase. De remmer passeert de bloed-hersenbarrière niet, waardoor de bijwerkingen van perifere dopamineproductie, zoals misselijkheid, worden verminderd terwijl de centrale werking van L-DOPA wordt versterkt.

NICE stelt dat het niet mogelijk is om een universele eerste keus geneesmiddeltherapie te identificeren voor mensen met de vroege ziekte van Parkinson (PD). Een mogelijke eerste-keuzetherapie is levodopa (2)

• De dosis levodopa moet zo laag mogelijk worden gehouden om een goede functie te behouden en de ontwikkeling van motorische complicaties te beperken.
• levodopapreparaten met gemodificeerde afgifte kunnen worden gebruikt om motorische complicaties te verminderen bij mensen met latere PD, maar mogen niet de eerste keus zijn.

Levodopa, met een perifere remmer van het aromatische L-aminozuur decarboxylase zoals carbidopa, is de meest effectieve symptomatische behandeling voor PD; Naarmate PD echter voortschrijdt, worden de symptomen onvoldoende onder controle gehouden door orale medicatie, omdat het therapeutische venster steeds kleiner wordt (3).

Foslevodopa/foscarbidopa is een formulering van LD/CD-fosfaatprodrugs (3)

• door prodrugs van levodopa en carbidopa te maken, wordt de oplosbaarheid met een factor > 100 verhoogd, waardoor een sterk geconcentreerde foslevodopa/foscarbidopaoplossing ontstaat en de toediening ervan via een minimaal invasief subcutaan (SC) infuus mogelijk is
• bij toediening aan het lichaam wordt foslevodopa/foscarbidopa snel en bijna volledig gemetaboliseerd tot levodopa/carbidopa door alkalische fosfatasen
• continue subcutane infusie (CSCI) van foslevodopa/foscarbidopa alleen kan bereiken hoge aanhoudende en steady-state therapeutische niveaus van plasma

Referentie:

1. Clarke CE (1999). Beheer van de vroege ziekte van Parkinson. The Practitioner; 243: 39-47.
2. NICE (juni 2006). Ziekte van Parkinson
3. Rosebraugh M, Liu W, Neenan M, Facheris MF. Foslevodopa/Foscarbidopa wordt goed verdragen en behoudt een stabiele blootstelling aan levodopa en carbidopa na subcutane infusie. J Parkinsons Dis. 2021;11(4):1695-1702.