Metachromatische leukodystrofie

Metachromatische leukodystrofie (MLD) is een lysosomale opslagziekte

• is een autosomaal recessief erfelijke neurodegeneratieve ziekte die behoort tot de groep van lysosomale opslagziekten (LSD's)
• een van de meest voorkomende leukodystrofieën en heeft een prevalentie van 1 op 40.000-160.000 wereldwijd (1)
  • in sommige geïsoleerde populaties is de incidentie van MLD veel hoger. Bij de groep Habbanieten (Joden) wordt het bijvoorbeeld geschat op 1 op 75, bij de Navajo-indianen op 1 op 2500 en bij de Arabische groepen in Israël op 1 op 8000.
• wordt gekenmerkt door beschadiging van de myelineschede die de meeste zenuwvezels van het centrale en perifere zenuwstelsel bedekt
• de ziekte treedt op door een tekort aan het lysosomale enzym arylsulfatase A (ARSA) of zijn sfingolipide activator proteïne B (SapB) en manifesteert zich klinisch als progressieve motorische en cognitieve stoornissen
  • ARSA- en SapB-eiwitdeficiëntie worden veroorzaakt door mutaties in respectievelijk de ARSA- en PSAP-genen
  • de ernst van het klinische beloop bij metachromatische leukodystrofie wordt bepaald door de residuele ARSA-activiteit, afhankelijk van het type mutatie
  • MLD veroorzaakt demyelinisatie, wat leidt tot verminderde motorische functie, spastische tetraparese, ataxie, spasmen, optische atrofie en cognitieve stoornissen.
    • De exacte mechanismen van demyelinisatie bij MLD zijn echter nog onbekend (1)

Atidarsagene autotemcel wordt aanbevolen, binnen de handelsvergunning, als optie voor de behandeling van metachromatische leukodystrofie met mutaties in het arylsulfatase A-gen (ARSA) (2):

• voor kinderen met het late infantiele of vroege juveniele type, zonder klinische tekenen of symptomen
• voor kinderen met het vroege juveniele type, met vroege klinische tekenen of symptomen, die nog zelfstandig kunnen lopen en geen cognitieve achteruitgang hebben.

Referentie:

• Shaimardanova AA, Chulpanova DS, Solovyeva VV, et al. Metachromatische Leukodystrofie: Diagnose, modellering en behandelingsbenaderingen. Front Med (Lausanne). 2020;7:576221. Gepubliceerd 2020 okt 20. doi:10.3389/fmed.2020.576221
• NICE (maart 2022). Atidarsagene autotemcel voor de behandeling van metachromatische leukodystrofie.