Myasthenia gravis

Myasthenia gravis (MG) is een verworven autoimmuunziekte die gekenmerkt wordt door zwakte, meestal van de perioculaire, aangezichts-, bulbar- en gordelspieren.

• geassocieerd met serum IgG-antilichamen tegen acetylcholinereceptoren in het postsynaptische membraan van de neuromusculaire junctie. Klassiek zijn de spieren snel vermoeid.

De wereldwijde prevalentie wordt geschat op 12,4 personen per 100.000 inwoners (in totaal ongeveer 700.000 gevallen) (1) en ongeveer 10% van de patiënten met MG heeft een thymfoom (2)

• gevallen zonder thymfoom hebben een piekincidentie op de leeftijd van 10-30 jaar en opnieuw op de leeftijd van 60-70 jaar; gevallen geassocieerd met thymfoom hebben een piekincidentie op de leeftijd van 40-50 jaar
• vrouwen worden vaker getroffen in de leeftijdsgroep tot 40 jaar, terwijl mannen de overhand hebben in gevallen die zich ontwikkelen in oudere leeftijdsgroepen. Ongeveer 10% van de gevallen ontwikkelt zich tijdens de kindertijd

Myasthenia gravis veroorzaakt fluctuerende zwakte die verergert bij activiteit en naarmate de dag vordert, en oogzwakte die ptosis en diplopie veroorzaakt

• bij 15% van de patiënten kan levensbedreigende ademhalingszwakte optreden, myasthenische crisis genoemd
• oogsymptomen zijn de meest voorkomende symptomen
  • ongeveer twee derde van de patiënten ontwikkelt zich tot een gegeneraliseerde ziekte - over het algemeen binnen de eerste 2 jaar

De diagnose is gebaseerd op de klinische voorgeschiedenis en neurologisch onderzoek en wordt bevestigd door elektrodiagnostisch onderzoek en de aanwezigheid van serum autoantilichamen gericht tegen eiwitten in de neuromusculaire junctie.

• de overgrote meerderheid van patiënten met gegeneraliseerde myasthenia gravis (ongeveer 85%) en zuiver oculaire myasthenia gravis (ongeveer 50%) heeft antilichamen tegen de nicotine acetylcholine receptor (AChR) in de skeletspier
  • daarnaast heeft 8%-10% van de patiënten met gegeneraliseerde ziekte antistoffen tegen de spierspecifieke tyrosinekinase receptor (MuSK), een enzym dat betrokken is bij de clustering van acetylcholinereceptoren in de synaptische spleet.

Behandeling: (3)

• de meerderheid van de patiënten reageert goed op immunosuppressieve therapieën, waaronder prednison en immunosuppressiva zoals azathioprine, cyclosporine, mycofenolaatmofetil
• cholinesteraseremmers geven tijdelijke verlichting van de symptomen maar veranderen het ziektebeloop niet
• Als er op de CT van de borstkas aanwijzingen zijn voor thymomen, heeft de patiënt baat bij thymectomie.
• voor patiënten in myasthenische crisis, met ernstige ziekte die niet reageert op immunosuppressieve therapie, of die zich voorbereiden op thymectomie
  • snelle verbetering kan worden bereikt met plasmaferese of IV immunoglobuline (IVIg)

Een toename van symptomen van MG kan gezien worden tijdens de zwangerschap, maar met de juiste multidisciplinaire behandeling wordt zwangerschap over het algemeen niet geassocieerd met ongunstige zwangerschapsuitkomsten.

Referentie:

1. Salari N, Fatahi B, Bartina Y, et al. Global prevalence of myasthenia gravis and the effectiveness of common drugs in its treatment: a systematic review and meta-analysis. J Transl Med. 2021 Dec 20;19(1):516.
2. Statland JM, Ciafaloni E. Myasthenia gravis: Vijf nieuwe dingen. Neurol Clin Pract. 2013 Apr;3(2):126-133.
3. Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G, et al. International consensus guidance for management of myasthenia gravis: 2020 update. Neurology. 2021 Jan 19;96(3):114-22.