Ontwenning van benzodiazepine anxiolytica

• bij chronisch gebruik van benzodiazepine anxiolytica ontstaat tolerantie voor de anxiolytische effecten van de benzodiazepine
  • Het Britse Committee on Safety of Medicines suggereert dat de anxiolytische werkzaamheid niet behouden blijft na regelmatige behandeling gedurende 4 maanden met een benzodiazepine anxiolyticum.
• langdurig gebruik van benzodiazepine anxiolytica gepaard gaat met bijwerkingen zoals afhankelijkheid, toenemende angst en depressie
• Terugtrekking uit een benzodiazepine anxiolyticum moet worden overeengekomen tussen de arts en de patiënt. De risico's van voortgezet benzodiazepinegebruik moeten worden uitgelegd. Er moet ook een schema worden afgesproken voor het afbouwen en geleidelijk stoppen met het gebruik van de benzodiazepine:
  • Dit omvat vervanging van het benzodiazepine anxiolyticum door een langwerkend benzodiazepine (bijv. Het BNF suggereert dat de vervangende benzodiazepine dan kan worden afgebouwd in stappen van ongeveer een achtste (tussen een tiende en een kwart) elke twee weken - de snelheid van afbouwen moet echter individueel worden aangepast aan de behoeften van de patiënt, rekening houdend met factoren zoals type en dosering van de benzodiazepine, redenen voor gebruik, duur van het gebruik, levensstijl, omgevingsstress en persoonlijkheid. Dit weerspiegelt het feit dat, zelfs bij geleidelijke vermindering van de dosering, ontwenningsverschijnselen zoals slapeloosheid, angst en perceptuele stoornissen kunnen optreden.
• mensen die afkicken van deze krachtige, kortwerkende medicijnen wordt geadviseerd over te stappen op een equivalente dosis van een benzodiazepine met een lange halfwaardetijd, zoals diazepam (2).
  • diazepam is verkrijgbaar als tabletten van 2 mg die gehalveerd kunnen worden tot doses van 1 mg, zodat de dosis in stappen van 1 mg elke 1-4 weken of meer kan worden verlaagd.
  • de fabrikant heeft geen gegevens over de veiligheid of werkzaamheid die het gebruik van gehalveerde diazepam 2mg tabletten ondersteunen, daarom zou dit een gebruik van het product buiten de vergunning zijn
  • er gelden extra voorzorgsmaatregelen bij patiënten met leverfunctiestoornissen, omdat diazepam en andere langer werkende geneesmiddelen kunnen accumuleren tot toxische niveaus
    • overschakelen op diazepam is bij deze groep patiënten mogelijk niet aangewezen
    • Bij het voorschrijven van alle benzodiazepinen moet rekening worden gehouden met gelijktijdige nier- of leverfunctiestoornissen.

Gelijkwaardigheid met oraal diazepam (3)

• benaderde gelijkwaardigheid is nuttig bij het overschakelen van een benzodiazepine op diazepam, of bij het overschakelen van een benzodiazepine op een andere, waarbij diazepam als tussenstap wordt gebruikt. De dosering moet worden aangepast aan de individuele respons
• alprazolam
  • aprazolam 250 microgram is ongeveer gelijk aan diazepam 5mg
  • alprazolam wordt kortdurend gebruikt bij ernstige angst
    • de dagelijkse dosis wordt meestal in 2 of 3 verdeelde doses gegeven
• chloordiazepoxide
  • chloordiazepoxide 12,5 mg is ongeveer gelijk aan diazepam 5mg
  • chloordiazepoxide wordt kortdurend gebruikt bij angst, spierkrampen en alcoholontwenning
    • de dagelijkse dosis wordt meestal in 3 of 4 verdeelde doses gegeven
• clobazam
  • clobazam 10mg is ongeveer gelijk aan diazepam 5mg
  • clobazam wordt kortdurend gebruikt bij ernstige angst en als aanvullende therapie bij psychose, schizofrenie en epilepsie
    • de dagelijkse dosis kan worden gegeven in verdeelde doses of als een enkele dosis 's nachts
    • doses hoger dan 30 mg moeten worden gegeven in verdeelde doses
• clonazepam
  • clonazepam 250 microgram is ongeveer gelijk aan diazepam 5mg
  • clonazepam wordt gebruikt voor de behandeling van epilepsie
    • de dosis kan worden gegeven als een enkele dagelijkse dosis 's nachts of in 3 of 4 verdeelde doses
• flurazepam
  • flurazepam 7,5 mg tot 15 mg, is ongeveer gelijk aan diazepam 5 mg
  • flurazepam wordt kortdurend gebruikt voor de behandeling van slapeloosheid
    • De dosis wordt voor het slapen gaan ingenomen.
• loprazolam
  • loprazolam 500 microgram tot 1mg, komt ongeveer overeen met diazepam 5mg
  • loprazolam wordt kortdurend gebruikt voor de behandeling van slapeloosheid
    • de dosis wordt voor het slapen gaan ingenomen
• lorazepam
  • lorazepam 500 microgram is ongeveer gelijk aan diazepam 5mg
  • lorazepam wordt kortdurend gebruikt bij ernstige angst, geassocieerde slapeloosheid en als premedicatie
    • de dosis wordt ingenomen in verdeelde doses (bij angst) of 's nachts (bij slapeloosheid)
    • bij gebruik als premedicatie voor tandheelkundige of algemene chirurgie wordt de dosis de avond voor de ingreep ingenomen en een tweede dosis één tot twee uur voor de ingreep
• lormetazepam
  • lormetazepam 500 microgram tot 1mg, komt ongeveer overeen met diazepam 5mg
  • lormetazepam wordt kortdurend gebruikt voor de behandeling van slapeloosheid
    • De dosis wordt voor het slapen gaan ingenomen.
• nitrazepam
  • nitrazepam 5mg is ongeveer gelijk aan diazepam 5mg
  • nitrazepam wordt gebruikt op korte termijn voor de behandeling van slapeloosheid
    • de dosis wordt voor het slapen gaan ingenomen
• oxazepam
  • oxazepam 10mg is ongeveer gelijk aan diazepam 5mg
  • oxazepam wordt gebruikt op korte termijn voor ernstige angst en bijbehorende slapeloosheid
    • de dosis wordt ingenomen in drie of vier verdeelde doses (voor angst) of voor het slapen gaan (voor slapeloosheid)
• temazepam
  • temazepam 10mg is ongeveer gelijk aan diazepam 5mg
  • temazepam wordt kortdurend gebruikt voor de behandeling van slapeloosheid en als premedicatie vóór kleine chirurgische ingrepen en onderzoeken
    • De dosis wordt voor het slapen gaan (bij slapeloosheid) of een half uur tot een uur voor de ingreep (als premedicatie) ingenomen.

Interpatiëntvariabiliteit en verschillende halfwaardetijden betekenen dat de cijfers nooit exact kunnen zijn en moeten worden geïnterpreteerd met behulp van klinische en farmaceutische kennis:

• voorbeeld afkickschema voor patiënt met een startdosis lorazepam 1mg tds (1)
• week 1
  • ochtenddosis - lorazepam 1mg
  • middagdosis - lorazepam 1 mg
  • avonddosis - lorazepam 0,5mg, diazepam 5mg
• week 2
  • ochtenddosis - lorazepam 0,5mg, diazepam 5mg
  • middagdosis - lorazepam 1mg
  • avonddosis - lorazepam 0,5mg, diazepam 5mg
• week 3
  • ochtenddosis - lorazepam 0,5mg, diazepam 5mg
  • middagdosis - lorazepam 0,5mg. diazepam 5mg
  • avonddosis - lorazepam 0,5mg, diazepam 5mg
• week 4
  • ochtenddosis - lorazepam 0,5mg, diazepam 4mg
  • middagdosis - lorazepam 0,5mg, diazepam 5mg
  • avond dosis - stop lorazepamdiazepam 10mg
• week 5
  • ochtenddosis - stop lorazepamdiazepam 8mg
  • middagdosis - lorazepam 0.5mg, diazepam 4mg
  • avonddosis - diazepam 10mg
• week 6
  • ochtenddosis - diazepam 8mg
  • middagdosis - stoppen met lorazepamdiazepam 8mg
  • avonddosis - diazepam 10mg
• week 8
  • ochtenddosis - diazepam 6mg
  • middagdosis - diazepam 8mg
  • avonddosis - diazepam 10mg
• week 10
  • ochtenddosis - diazepam 6mg
  • middagdosis - diazepam 6mg
  • avonddosis - diazepam 10mg
• vervolgens - streef ernaar de dosering diazepam elke 2 weken met 2 mg te verlagen tot een totale dosering van 10-15 mg per dag is bereikt. Daarna afbouwen in stappen van 1 mg elke 2 weken of afhankelijk van de voortgang. Zodra een dosis van ongeveer 20 mg diazepam is bereikt, ga dan over op een tweemaal daagse dosering - verdere dosisvermindering houdt in dat de ochtenddosis eerst wordt verminderd en de nachtdosis als laatste (1)

Referenties:

1. Pule (2004), 64 (10), 50-3.
2. NHS Specialist Pharmacy Service (2021). Gelijkwaardige doses orale benzodiazepinen.
3. NHS Specialist Pharmacy Service (juli 2025). Orale benzodiazepinen en het kiezen van equivalente doses.