Plasma fosfo-tau217 bij de ziekte van Alzheimer (AD)

Plasma fosfo-tau217 bij de ziekte van Alzheimer (AD)

De pathologie van de ziekte van Alzheimer (AD) begint met een langdurige fase van ophoping van beta-amyloïde (Abeta) zonder symptomen.

• Het belang van deze presymptomatische of preklinische fase is aangetoond door onderzoeken die aantoonden dat Abeta gemeten door cerebrospinale vloeistof (CSF) biomarkers of positronemissietomografie (PET) cognitieve achteruitgang voorspelde bij mensen die cognitief niet gestoord waren (CU).
  
  
• plasma P-tau217 voorspelde cognitieve achteruitgang bij patiënten met preklinische AD (1)
  • bevindingen suggereren dat plasma P-tau217 kan worden gebruikt als aanvulling op CSF of PET voor selectie van deelnemers aan klinische onderzoeken naar nieuwe ziektemodificerende behandelingen
    
    
• aangetoond is dat plasma P-tau217 klinisch gediagnosticeerde AD-dementie onderscheidde van andere neurodegeneratieve aandoeningen (2)
  • deelnemers met neuropathologisch gedefinieerde AD ook onderscheidde van deelnemers zonder diagnostische histopathologische AD-niveaus
  • plasma P-tau217-niveaus correleerden met cerebrale tau-tangles en onderscheidden abnormale versus normale tau-PET-scans met significant hogere nauwkeurigheid dan plasma P-tau181, plasma NfL, CSF P-tau181, CSF Abeta42:Abeta40 ratio en MRI-maatregelen
    
• een bloedtest gebaseerd op de verhouding van plasma gefosforyleerd tau 217 (p-tau217) ten opzichte van niet-p-tau217 (uitgedrukt als percentage van p-tau217) in combinatie met de amyloïd-β 42 en amyloïd-β 40 plasmaverhouding (de amyloïd probability score 2 [APS2]) had een hoge diagnostische accuratesse voor het identificeren van de ziekte van Alzheimer bij personen met cognitieve symptomen in de eerste- en tweedelijnszorg, en leverde superieure prestaties vergeleken met de diagnostische accuratesse na standaard klinische evaluatie (3)

De herziene criteria voor diagnose en stadiëring van de ziekte van Alzheimer leggen de nadruk op biologische markers van de ziekte van Alzheimer (4):

• de ziekte van Alzheimer (AD) gedefinieerd als een biologisch proces dat begint met het optreden van neuropathologische AD-veranderingen (ADNPC) terwijl mensen asymptomatisch zijn
  • progressie van de neuropathologische belasting leidt tot het later verschijnen en voortschrijden van klinische symptomen
    
    
• vroeg-veranderende Core 1 biomarkers (amyloïd positron emissie tomografie [PET], goedgekeurde cerebrospinale vloeistof biomarkers, en nauwkeurige plasma biomarkers [met name gefosforyleerd tau 217]) komen overeen met de amyloïd bèta of AD tauopathie pathway; deze weerspiegelen echter de aanwezigheid van ADNPC meer in het algemeen (dat wil zeggen, zowel neuritische plaques en tangles)
  
  
• een abnormaal Core 1 biomarkerresultaat is voldoende om de diagnose AD te stellen en de klinische besluitvorming te informeren over het hele ziektecontinuüm
  
  
• later veranderende Core 2 biomarkers (biofluïdum en tau PET) kunnen prognostische informatie verschaffen, en wanneer ze abnormaal zijn, zal dit het vertrouwen vergroten dat AD bijdraagt aan de symptomen
  
  
• Er wordt een geïntegreerd biologisch en klinisch stadiëringsschema beschreven dat rekening houdt met het feit dat gemeenschappelijke copathologieën, cognitieve reserve en weerstand de relaties tussen klinische en biologische stadia van AD kunnen wijzigen.

Referentie:

1. Mattsson-Carlgren N et al. Prediction of Longitudinal Cognitive Decline in Preclinical Alzheimer Disease Using Plasma Biomarkers. JAMA Neurol. Online gepubliceerd op 06 februari 2023. doi:10.1001/jamaneurol.2022.5272
2. Palmqvist S, Janelidze S, Quiroz YT, Zetterberg H, Lopera F, Stomrud E, Su Y, Chen Y, Serrano GE, Leuzy A, Mattsson-Carlgren N, Strandberg O, Smith R, Villegas A, Sepulveda-Falla D, Chai X, Proctor NK, Beach TG, Blennow K, Dage JL, Reiman EM, Hansson O. Discriminative Accuracy of Plasma Phospho-tau217 for Alzheimer Disease vs Other Neurodegenerative Disorders. JAMA. 2020 Aug 25;324(8):772-781. doi: 10.1001/jama.2020.
3. Palmqvist S, Tideman P, Mattsson-Carlgren N, et al. Blood Biomarkers to Detect Alzheimer Disease in Primary Care and Secondary Care. JAMA. Online gepubliceerd op 28 juli 2024. doi:10.1001/jama.2024.13855
4. Jack CR, Andrews JS, Beach TG, et al. Herziene criteria voor diagnose en stadiëring van de ziekte van Alzheimer: Werkgroep van de Alzheimer's Association. Alzheimer dementie. 2024; 20: 5143-5169