Totaal tau of totaal tau en gefosforyleerd-tau 181 en de ziekte van Alzheimer

Er zijn drie belangrijke CSF-biomarkers voor de ziekte van Alzheimer ontwikkeld, die elk correleren met een van de belangrijkste kenmerken van de pathologie van de ziekte van Alzheimer (1):

• lage spiegels CSF amyloid-beta1-42 correleren met een grotere plaquebelasting
• hoge niveaus van totaal tau correleren met een grotere intensiteit van neuronale degeneratie
• hoge niveaus van gefosforyleerd tau correleren met neurofibrillaire kluwen pathologie.

In de context van een klinische presentatie die overeenkomt met de ziekte van Alzheimer

• biedt de aanwezigheid van lage niveaus van amyloïd-beta1-42 in combinatie met hoge niveaus van totaal tau en gefosforyleerd tau ondersteuning voor de diagnose met een sensitiviteit van 80-93% en specificiteit van 82-90% ten opzichte van cognitief normale controles (1)
  • andere veel voorkomende dementiestoornissen kunnen overlappen met de ziekte van Alzheimer, zowel wat betreft symptomen als CSF-profiel, en gemengde pathologieën komen vaak voor.

Een studie van Skillback et al vonden (1):

• frontotemporale dementie
  • hoogste concentratie amyloid-beta1-42 in het hersenvocht en de laagste concentratie totaal tau en gefosforyleerd tau
    
• ziekte van Alzheimer
  • hoogste niveaus van totaal tau en gefosforyleerd tau en de laagste niveaus van amyloïd-beta1-42 en amyloïd-beta1-42:gefosforyleerd tau ratio's werden gevonden
  • lage amyloïd-beta1-42, hoge totale tau en hoge gefosforyleerde tau gecorreleerd met lage scores van de Mini-Mental State Examination bij de ziekte van Alzheimer
    
• bij Parkinson-dementie en vasculaire dementie
  • lage amyloïd-beta1-42 in het hersenvocht hing samen met een lage Mini-Mental State Examination score
    
• cerebrospinale vloeistof biomarkers waren sterk geassocieerd met specifieke klinische dementie diagnoses, waarbij de ziekte van Alzheimer en frontotemporale dementie het grootste verschil in biomarker niveaus lieten zien
  
• cerebrospinaal vocht amyloïd-beta1-42, totaal tau, gefosforyleerd tau en de amyloïd-beta1-42:gefosforyleerd tau ratio correleerden allemaal met slechte cognitieve prestaties bij de ziekte van Alzheimer, net als cerebrospinaal vocht amyloïd-beta1-42 bij Parkinson dementie en vasculaire dementie.

NICE stelt (2):

• verdere tests voor de ziekte van Alzheimer
  • als de diagnose onzeker is en de ziekte van Alzheimer wordt vermoed, overweeg dan een van beide:
    • FDG-PET (fluordeoxyglucose-positronemissietomografie-CT), of perfusie-SPECT (single-photon emission CT) als FDG-PET niet beschikbaar is of
    • onderzoek van cerebrospinaal vocht voor:
      • totaal tau of totaal tau en gefosforyleerd-tau 181 EN
      • amyloïd bèta 1-42 of amyloïd bèta 1-42 en amyloïd bèta 1-40.

Referentie:

• (1) Skillback T et al. Cerebrospinal fluid tau and amyloid-beta1-42 in patients with dementia.Brain. 2015 Sep;138(Pt 9):2716-31
• (2) NICE (juni 2018). Dementie: beoordeling, beheer en ondersteuning voor mensen met dementie en hun verzorgers. (Geraadpleegd 15 maart 2022)