Ponesimod voor de behandeling van relapsing-remitting multiple sclerose (MS)

Ponesimod is een selectieve en snel reversibele sfingosine-1-fosfaat receptor type 1 (S1P1) modulator (1,2)

• De S1P1-receptor is een van de vijf bekende G-eiwitgekoppelde receptoren met nanomolaire affiniteit voor het lysofosfolipide sfingosine-1-fosfaat (S1P), dat door alle cellen wordt gegenereerd door fysiologisch metabolisme van het celmembraanbestanddeel sfingomyeline.
  • S1P-receptoren, waaronder de S1P1-receptor, komen in veel weefsels tot expressie.
    • S1P1 receptorexpressie op lymfocyten controleert hun uitstroom uit de thymus en secundaire lymfoïde organen.

Ponesimod heeft onderscheidende kenmerken ten opzichte van fingolimod, waaronder selectiviteit voor S1P1, een kortere halfwaardetijd en dientengevolge een snellere normalisatie van het aantal lymfocyten bij het staken van de behandeling (binnen minder dan een week) in vergelijking met fingolimod (1-2 maanden) (1)

• SIP1-receptormodulatoren verstoren de interactie van het fysiologische S1P-ligand met S1P1-receptoren door initiële activering te bevorderen, gevolgd door aanhoudende internalisering en desensibilisering van de S1P1-receptor
  • veroorzaakt internalisatie van S1P1-receptoren op lymfocyten, wat resulteert in het blokkeren van de uitstroom van lymfocyten uit lymfoïde weefsels in de circulatie, waardoor het aantal perifere lymfocyten op dosisafhankelijke wijze afneemt
    • pathogene lymfocyten worden geïsoleerd in perifere lymfoïde organen, waardoor hun infiltratie in de ontstekingshaard (d.w.z. het centrale zenuwstelsel [CZS] in MS) wordt voorkomen (1)

NICE-status (3):

• Ponesimod wordt aanbevolen voor de behandeling van relapsing-remitting multiple sclerose met actieve ziekte gedefinieerd door klinische of beeldvormingskenmerken bij volwassenen, alleen als het bedrijf ponesimod levert volgens de commerciële regeling
• "...Uit klinisch onderzoek blijkt dat mensen die ponesimod krijgen minder terugvallen hebben dan mensen die teriflunomide krijgen.."

Referentie:

1. Pouzol L, Piali L, Bernard CC, Martinic MM, Steiner B, Clozel M. Therapeutic Potential of Ponesimod Alone and in Combination with Dimethyl Fumarate in Experimental Models of Multiple Sclerosis. Innov Clin Neurosci. 2019;16(3-4):22-30.
2. D'Ambrosio D, Freedman MS, Prinz J. Ponesimod, een selectieve S1P1 receptormodulator: een potentiële behandeling voor multiple sclerose en andere immuungemedieerde ziekten. Ther Adv Chronic Dis. 2016;7(1):18-33. doi:10.1177/2040622315617354
3. NICE (februari 2022). Ponesimod voor de behandeling van relapsing-remitting multiple sclerose.