Ravulizumab bij myasthenia gravis

Generalized myasthenia gravis (gMG) is een zeldzame autoimmuunziekte die de neuromusculaire junctie (NMJ) aantast (1).

• ongeveer 80-90% van de patiënten vertoont antilichamen gericht tegen de nicotine acetylcholine receptor (AChR)
  • een belangrijke drijfveer van AChR antilichaam-positieve MG pathologie wordt vertegenwoordigd door complement activatie
  • de rol van de complementcascade is grotendeels aangetoond bij patiënten en in diermodellen voor MG
  • complementactivatie bij de NMJ leidt tot focale lysis van het postsynaptische membraan, verstoring van de karakteristieke plooien en vermindering van AChR's
    • binding van anti-AChR-antilichamen leidt tot activering van de klassieke complementcascade, vorming van het terminale complementcomplex (membraanaanvalscomplex) en consequente vernietiging van het postsynaptische membraan van de neuromusculaire junctie
      
      
• Ravulizumab
  • is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat specifiek bindt met hoge affiniteit aan het humane terminale complementeiwit C5, waardoor verstoring van de neuromusculaire transmissie wordt voorkomen, vermoedelijk door remming van de vernietiging van de neuromusculaire junctie door het membraanaanvalscomplex
  • heeft snelle en aanhoudende verbeteringen laten zien in zowel door patiënten als clinici gerapporteerde uitkomsten en had een bijwerkingen- en bijwerkingenprofiel dat de behandeling niet beperkte bij volwassenen met anti-AChR-antilichaam-positieve gMG (2)

Referentie:

• Mantegazza R, Vanoli F, Frangiamore R, Cavalcante P. Complement Inhibition for the Treatment of Myasthenia Gravis. Immunotargets Ther. 2020;9:317-331. Gepubliceerd 2020 Dec 15. doi:10.2147/ITT.S261414
• Vu T et al. Terminal Complement Inhibitor Ravulizumab in Generalized Myasthenia Gravis NEJM Evid 2022; 1 (5). DOI:https://doi.org/10.1056/EVIDoa2100066