Liraglutide bij obesitas

Liraglutide is een glucagon like peptide-1 GLP-1) receptoragonist.

NICE beveelt liraglutide alleen aan als optie voor volwassenen als: (1)

• zij een BMI ≥35 kg/m² hebben (of ≥32,5 kg/m² voor leden van etnische groepen waarvan bekend is dat zij een groter risico lopen)
• niet-diabetische hyperglykemie (gedefinieerd als een hemoglobine A1c-niveau van 42 mmol/mol tot 47 mmol/mol [6,0% tot 6,4%] of een nuchtere plasmaglucosespiegel van 5,5 mmol/liter tot 6,9 mmol/liter)
• een hoog risico op hart- en vaatziekten
• en indien voorgeschreven door een gespecialiseerde gewichtsbeheersingsdienst

Victoza (R) is een 1,8 mg dagelijkse onderhuidse injectie met liraglutide die in 2010 door de FDA werd goedgekeurd als aanvulling op een dieet en lichaamsbeweging voor de behandeling van type 2 diabetes (2).

GLP-1 is een polypeptide incretinehormoon dat wordt uitgescheiden door de L-cellen van het maagdarmkanaal in reactie op voedingsstoffen in het lumen en veroorzaakt (2):

• een glucose-afhankelijke stimulatie van insulinesecretie
• verlaging van de plasma-glucagonconcentraties
• vertraagde maaglediging
• onderdrukking van de eetlust
• en een verhoging van de hartslag
• aangenomen wordt dat de onderdrukking van de eetlust en de vertraagde maaglediging verantwoordelijk zijn voor de gewichtsverlagende effecten van GLP-1 (2)

• een vermindering van het lichaamsgewicht met 5%-10% bij personen met overgewicht en obesitas verbetert verschillende risicofactoren voor hart- en vaatziekten (CVD), waaronder verhoogde bloedglucose-, bloeddruk- en plasmatriglyceridenconcentraties

Liraglutide plus lichaamsbeweging bij afvallen

• in een Deens gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek met 195 mensen met obesitas (3)
  • de combinatie van een matig tot intensief trainingsprogramma en liraglutidebehandeling na gewichtsverlies door een dieet was effectiever in het verbeteren van gezond gewichtsverlies dan lichaamsbeweging alleen, bij 1 jaar follow-up
  • Deelnemers werden gedurende 1 jaar willekeurig toegewezen aan een van de vier strategieën:
    • een beweegprogramma van matige tot krachtige intensiteit plus placebo (beweeggroep);
    • behandeling met liraglutide (3,0 mg per dag) plus gebruikelijke activiteit (liraglutide groep);
    • oefenprogramma plus liraglutidetherapie (combinatiegroep);
    • of placebo plus gebruikelijke activiteit (placebogroep).
  • Eindpunten met vooraf gespecificeerde hypothesen in het onderzoek waren de verandering in lichaamsgewicht (primair eindpunt) en de verandering in lichaamsvetpercentage (secundair eindpunt) vanaf de randomisatie tot het einde van de behandelingsperiode in de intention-to-treat populatie. Vooraf gespecificeerde metabole gezondheidsgerelateerde eindpunten en veiligheid werden ook beoordeeld
  • alle actieve behandelstrategieën leidden tot een groter gewichtsverlies dan placebo: verschil in de trainingsgroep
    • - 4,1 kg in de trainingsgroep
    • - 6,8 kg in de liraglutidegroep
    • -9,5 kg en in de combinatiegroep
      • de combinatiestrategie verminderde het lichaamsvetpercentage met 3,9 procentpunten, wat ongeveer twee keer zo veel was als de afname in de oefengroep
      • alleen de combinatiestrategie werd in verband gebracht met verbeteringen in het geglyceerd hemoglobinegehalte, insulinegevoeligheid en cardiorespiratoire conditie
  • conclusie
    • een strategie die lichaamsbeweging en liraglutidetherapie combineert, verbeterde het behoud van gezond gewichtsverlies meer dan een van beide behandelingen alleen
      

Opmerkingen:

• de dosering van liraglutide voor obesitas (zie de samenvatting van de productkenmerken voor alle details):
  • De startdosis is 0,6 mg eenmaal daags. De dosis moet worden verhoogd tot 3,0 mg eenmaal daags in stappen van 0,6 mg met een interval van ten minste één week om de gastro-intestinale verdraagbaarheid te verbeteren.
  • in één onderzoek waarin het gebruik van semaglutide of liraglutide naast gedragsaanpassingen werd vergeleken, hadden patiënten die semaglutide kregen significant meer gewichtsverlies (4)

Referenties:

1. National Institute for Health and Care Excellence. Liraglutide voor het beheer van overgewicht en obesitas [TA664]. December 2020 [internetpublicatie].
2. Mehta A et al. Liraglutide for weight management: a critical review of the evidence.Obes Sci Pract. 2017 Mar; 3(1): 3-14.
3. Lundgren JR et al. Healthy Weight Loss Maintenance with Exercise, Liraglutide, or Both Combined. N Engl J Med. 2021 May 6;384(18):1719-1730.
4. Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. Effect van wekelijkse subcutane semaglutide vs dagelijkse liraglutide op lichaamsgewicht bij volwassenen met overgewicht of obesitas zonder diabetes: de STEP 8 gerandomiseerde klinische studie. JAMA. 2022 Jan 11;327(2):138-50.