Rimonabant

Rimonabant was een selectieve cannabinoïde 1 (CB1) receptorantagonist.

• In oktober 2008 heeft het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) aanbevolen om de vergunning voor het in de handel brengen van rimonabant (Acomplia) op te schorten. Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van de EMEA heeft geconcludeerd dat de voordelen van rimonabant niet langer opwegen tegen de risico's en dat de vergunning voor het in de handel brengen in de hele EU moet worden opgeschort.

Referentie

1. Europawijde opschorting van de vergunning voor het in de handel brengen van Acomplia® (rimonabant). Regelgevende instantie voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten (MHRA), okt 2008
   
   

• rimonabant
  • een krachtige, specifieke CB1-receptorantagonist - dit middel vermindert selectief de consumptie van bepaalde soorten voedsel, zoals zoet voedsel, en vermindert het lichaamsgewicht
  • verbetert de pathologisch verhoogde aandacht voor voedsel (1)
  • blijkt een effectieve aanvulling te zijn op gedragsverandering bij het stoppen met roken (2)
    • Van CB1-antagonisten is aangetoond dat ze de dopamine-opwekkende effecten van nicotine in de schil van de nucleus accumbens remmen - dierstudies hebben aangetoond dat ze ook de zelftoediening van nicotine kunnen verminderen. Dus, rimonabant kan de versterkende eigenschappen van nicotine blokkeren
  • het is aangetoond dat het effectief gewicht vermindert, de buikomtrek vermindert, de bloedsuikerspiegel verbetert, de lipoproteïnecholesterol met hoge dichtheid verhoogt en de triglyceriden verlaagt
    • rimonabant, gebruikt gedurende maximaal 2 jaar naast een caloriebeperkt dieet, leidde tot een groter gewichtsverlies (ongeveer 4 tot 6 kg) in vergelijking met placebo in klinische onderzoeken (3)
      • het grootste deel van het gewichtsverlies trad op in het eerste jaar en bleef alleen behouden als de behandeling werd voortgezet. Deelnemers aan de onderzoeken ontvingen een hoge mate van ondersteuning tijdens de behandeling
      • een Cochrane Review van de eenjarige gegevens van de vier belangrijkste obesitas RCT's van rimonabant in aanvulling op dieet en lichaamsbeweging (met inbegrip van RIO-diabetes) is ook gepubliceerd (4) De auteurs van de review concludeerden dat rimonabant een bescheiden gewichtsverlies van ongeveer 5% teweegbrengt, maar ze waren bezorgd over de kwaliteit van de studies; bijvoorbeeld de hoge uitvalpercentages (40% op een jaar wanneer de studies werden samengevoegd)
      • patiënt- en veiligheidsaspecten (3)
        • in studies stopten bijna twee keer zoveel mensen met rimonabant in vergelijking met placebo vanwege bijwerkingen (13,8% vs. 7,2%)
          • bijwerkingen hadden consequent betrekking op psychiatrische stoornissen (8,5% vs. 3,2%), waaronder depressie en angst
          • Andere veel voorkomende bijwerkingen waren slapeloosheid, misselijkheid, braken, diarree en vermoeidheid.
          • er werd opgemerkt dat patiënten gemotiveerd moeten blijven en zich moeten blijven inzetten voor voortdurende lichaamsbeweging en dieet, en voor monitoring en ondersteuning
          • alle onderzoeken sloten mensen met een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen of met een ernstige depressie uit (4). Daarom wordt rimonabant niet aanbevolen voor patiënten met ongecontroleerde psychiatrische aandoeningen, waaronder ernstige depressie, of mensen die antidepressiva gebruiken (5)

• in klinische studies zijn depressieve stoornissen of stemmingswisselingen met depressieve symptomen gemeld bij tot 10%, en zelfmoordgedachten bij tot 1% van de patiënten die rimonabant kregen (6)

Opmerkingen:

• de betrokkenheid van het endocannabinoïde systeem bij drugsverslaving (8)
  • het endocannabinoïde systeem is direct betrokken bij de primaire belonende effecten van cannabinoïden, nicotine, alcohol en opioïden door in te werken op gemeenschappelijke cellulaire mechanismen en/of door de effecten van deze drugs op mesolimbische transmissie mogelijk te maken
  • het endocannabinoïde systeem is betrokken bij de motivatie om de drug te zoeken via een dopamine-onafhankelijk mechanisme - dit is aangetoond voor psychostimulantia en opioïden en zou ook het geval kunnen zijn voor andere drugs die misbruikt worden
  • het endocannabinoïde systeem is betrokken bij het terugvallen in drugszoekend gedrag door deel te nemen aan de motiverende effecten van drugsgerelateerde omgevingsstimuli en hernieuwde blootstelling aan drugs, waarschijnlijk door in te werken op de synaptische plasticiteit die ten grondslag ligt aan geheugenprocessen
• rimonabant voor stoppen met roken (9):
  • rimonabant 20 mg kan de kans om te stoppen met roken ongeveer 1(1/2)-voudig verhogen
    • het bewijs voor rimonabant bij het handhaven van abstinentie is niet overtuigend

De samenvatting van productkenmerken moet worden geraadpleegd voordat dit geneesmiddel wordt voorgeschreven

Referentie:

• (1) Black, S.C. Cannabinoid receptor antagonists and obesity. Curr. Opin. Investig. Drugs 2004;5:389-394.
• (2) Fernandez, J.R. en Allison, D.B. Rimonabant Sanofi-Synthelabo. Curr. Opin. Investig. Drugs 2004;5:430-435
• (3) National Prescribing Committee (juli 2006). Waarschuwing nieuw geneesmiddel - rimonabant.
• (4) Curioni C, André C. Rimonabant voor overgewicht of obesitas. Cochrane database van systematische reviews 2006, Issue 4. Art. nr.: CD006162. DOI: 10.1002/14651858.CD006162.
• (5) MeReC Extra (januari 2007). Rimonabant voor obesitas.
• (6) MHRA (brief 20/7/07).Risico op depressie en suïcidaal gedrag met Acomplia (rimonabant).
• (7) MeReC Extra (2008); 32.
• (8) Maldonado R et al. Betrokkenheid van het endocannabinoïde systeem bij drugsverslaving. Trends Neurosci. 2006 Apr;29(4):225-3
• (9) Cahill k, Ussher M. Cannabinoid type 1 receptor antagonists (rimonabant) for smoking cessation.Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD005353.