SELECT trial - semaglutide en cardiovasculaire uitkomsten bij patiënten met obesitas zonder diabetes

SELECT trial - semaglutide en cardiovasculaire uitkomsten bij patiënten met obesitas zonder diabetes

• multicentrische, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, event-driven superioriteitsstudie, namen we patiënten van 45 jaar of ouder aan die reeds bestaande cardiovasculaire aandoeningen hadden en een body-mass index (het gewicht in kilogram gedeeld door het kwadraat van de lengte in meters) van 27 of hoger, maar zonder diabetes in de voorgeschiedenis. Patiënten werden willekeurig toegewezen in een 1:1 ratio om eenmaal per week subcutaan semaglutide te ontvangen in een dosis van 2,4 mg of placebo. Het primaire cardiovasculaire eindpunt was een samenstelling van overlijden door cardiovasculaire oorzaken, niet-fataal myocardinfarct of niet-fatale beroerte in een time-to-first-event analyse.
• studieresultaten: in totaal werden 17.604 patiënten ingeschreven; 8803 werden toegewezen aan semaglutide en 8801 aan placebo
• gemiddelde (+/-SD) duur van blootstelling aan semaglutide of placebo was 34,2+/-13,7 maanden, en de gemiddelde duur van follow-up was 39,8+/-9,4 maanden
• primaire cardiovasculaire eindpuntgebeurtenis trad op bij 569 van de 8803 patiënten (6,5%) in de semaglutidegroep en bij 701 van de 8801 patiënten (8,0%) in de placebogroep (hazard ratio, 0,80; 95% betrouwbaarheidsinterval, 0,72 tot 0,90; P<0,001)
• ongewenste voorvallen die leidden tot blijvende stopzetting van het onderzoeksproduct traden op bij 1461 patiënten (16,6%) in de semaglutidegroep en 718 patiënten (8,2%) in de placebogroep (P<0,001).

De auteurs van de studie concludeerden

• bij patiënten met reeds bestaande hart- en vaatziekten en overgewicht of obesitas, maar zonder diabetes, was wekelijks subcutaan semaglutide in een dosis van 2,4 mg superieur aan placebo in het verminderen van de incidentie van overlijden door cardiovasculaire oorzaken, niet-fataal myocardinfarct of niet-fatale beroerte bij een gemiddelde follow-up van 39,8 maanden.

Opmerkingen:

• semaglutide was geassocieerd met een gemiddelde afname van gewicht (-10,2%), middelomtrek (-7,7 cm) en taille-lengteverhouding (-6,9%) versus placebo (respectievelijk -1,5%, -1,3 cm en -1,0%; P< 0,0001 voor alle vergelijkingen versus placebo) (2):
  • in SELECT, na 208 weken, zorgde semaglutide voor klinisch significant gewichtsverlies en verbeteringen in antropometrische metingen versus placebo. Het gewichtsverlies hield 4 jaar aan
• in een voorgespecificeerde analyse werd aangetoond dat de cardioprotectieve effecten van semaglutide onafhankelijk waren van adipositas en gewichtsverlies bij de uitgangswaarde en slechts een kleine associatie hadden met tailleomtrek, wat duidt op een aantal mechanismen voor voordeel naast adipositasreductie (3)

Referentie:

1. Lincoff AM et al; SELECT Trial Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023 Nov 11. doi: 10.1056/NEJMoa2307563. Epub ahead of print. PMID: 37952131
2. Ryan, D.H., Lingvay, I., Deanfield, J. et al. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02996-7
3. Deanfield J et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes by baseline and changes in adiposity measurements: a prespecified analysis of the SELECT trial. Lancet 22 oktober 2025.