SURMOUNT-MAINTAIN-onderzoek

In de SURMOUNT-MAINTAIN-studie werden de werkzaamheid en veiligheid onderzocht van het voortzetten van de behandeling met tirzepatide in de maximaal verdraagbare dosis (MTD) of het verlagen van de dosis tot 5 mg, vergeleken met het overschakelen op placebo, met betrekking tot het behoud van het met tirzepatide (MTD) bereikte gewichtsverlies bij volwassenen met obesitas (1):

• een fase 3b, placebogecontroleerde studie van 112 weken, bestaande uit een open-label periode van 60 weken voor gewichtsverlies en een dubbelblinde periode van 52 weken voor gewichtsbehoud, werd uitgevoerd op 20 locaties in de VS
• Na afronding van de eerste afslankperiode met eenmaal per week subcutaan toegediend tirzepatide in de MTD (10 mg of 15 mg), werden volwassenen (≥ 18 jaar) met een BMI van 30 kg/m^² of hoger of 27 kg/m² of meer met één of meer gewichtsgerelateerde comorbiditeiten, en een voorgeschiedenis van ten minste één zelfgerapporteerde mislukte poging om via een dieet lichaamsgewicht te verliezen, willekeurig toegewezen in een verhouding van 3:3:2 om tirzepatide MTD voort te zetten, te verminderen tot tirzepatide 5 mg, of over te schakelen naar placebo gedurende nog eens 52 weken
• vanaf week 84 (24 weken na de willekeurige toewijzing) konden deelnemers tirzepatide als noodbehandeling krijgen als hun gewichtstoename meer dan 50% bedroeg
• Het primaire eindpunt was de procentuele verandering in lichaamsgewicht vanaf de uitgangswaarde tot week 112

Onderzoeksresultaten:

• van 20 september 2023 tot 20 januari 2026 werden 441 patiënten in het onderzoek opgenomen en namen zij ten minste één dosis van de onderzoeksbehandeling in tijdens de afslankperiode, waarbij 378 deelnemers in week 60 willekeurig werden ingedeeld (140 naar de maximale getolereerde dosis (MTD) tirzepatide; 144 naar een dosisverlaging tot 5 mg tirzepatide; en 94 naar placebo)
  • bij aanvang hadden de deelnemers een gemiddeld lichaamsgewicht van 113,8 kg (SD 27,0) en een BMI van 40,1 kg/m^² (SD 8,1) en een HbA_1c 5,64% (SD 0,4; 38,2 mmol/mol [SD 4,0]).
  • 372 deelnemers kregen ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tijdens de gewichtsbehoudperiode (139 voor de maximale getolereerde dosis (MTD) tirzepatide; 142 voor 5 mg tirzepatide; en 91 voor placebo)
  • 345 (91%) van de 378 deelnemers voltooiden het onderzoek
  • de meerderheid van de deelnemers was blank (67%); 288 (65%) deelnemers waren vrouw en 153 (35%) waren man; en de gemiddelde leeftijd was 46,6 jaar (SD 13,0)
  • De op een model gebaseerde schatting van de procentuele verandering in lichaamsgewicht vanaf de uitgangswaarde tot week 112 was
    • –21,9% (95% BI –23,5 tot –20,3) bij MTD (geschat behandelingsverschil [ETD] –12,0% [95% BI –13,8 tot –10,1]),
    • –16,6% (95%-BI –18,0 tot –15,1) bij 5 mg tirzepatide (ETD –6,6 [95%-BI –8,3 tot –5,0]),
    • –9,9% (95%-BI –11,1 tot –8,8) met placebo (p<0,0001 voor alle vergelijkingen)
  • bij deelnemers die ten minste 50% van het verloren lichaamsgewicht terugkregen, waren de waargenomen gemiddelden 11 (8%) van de 138, 35 (25%) van de 142 en 60 (67%) van de 90 deelnemers kregen respectievelijk reddingsbehandeling in de tirzepatide-MTD-, de 5 mg tirzepatide- en de placebogroep
  • De meest voorkomende bijwerkingen van tirzepatide waren gastro-intestinale bijwerkingen, die meestal mild tot matig van ernst waren en meestal optraden tijdens de dosisverhoging

De auteurs van de studie merkten op: „In de SURMOUNT-MAINTAIN-studie zorgde voortzetting van tirzepatide bij de MTD voor behoud van de gewichtsafname en de gezondheidsgerelateerde voordelen. Een verlaging naar 5 mg tirzepatide zou een waardevol alternatief kunnen bieden voor het staken van de behandeling, hoewel de respons op de behandeling per persoon kan variëren. Samen onderstrepen deze bevindingen het belang van voortgezette therapie voor de langetermijnbehandeling van obesitas en leveren ze bewijs dat als basis kan dienen voor geïndividualiseerde, patiëntgerichte zorg bij obesitas.”

Referentie:

1. Horn D, Aronne L, Wharton S et al. Tirzepatide voor het behoud van gewichtsverlies bij mensen met obesitas in de VS (SURMOUNT-MAINTAIN): een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek. The Lancet, 2026.