TRIUMPH-1 – retatrutide bij de behandeling van obesitas bij patiënten zonder diabetes

Retatrutide is een enkelmolecuul-triple-receptoragonist die zich richt op het glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide (GIP), het glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) en de glucagonreceptoren (1):

• de gelijktijdige activering van GIP-, GLP-1- en glucagonreceptoren zorgt voor een synergetische regulering van de stofwisseling
• Agonisme van de GLP-1- en GIP-receptoren versterkt de glucoseafhankelijke insulinesecretie, vertraagt de maaglediging en vermindert de centrale eetlust
• wordt eenmaal per week subcutaan toegediend voor chronisch gewichtsbeheer en daarmee samenhangende cardiometabole comorbiditeiten bij volwassenen met obesitas
• glucagonreceptoragonisme verhoogt het energieverbruik in rust en bevordert het lipidenmetabolisme in de lever, terwijl het door GLP-1/GIP veroorzaakte misselijkheid vermindert

TRIUMPH-1-studie (1)

• onderzoeksopzet: fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie ter evaluatie van eenmaal per week toegediend retatrutide (4 mg, 9 mg of 12 mg) gedurende 80 weken
• onderzoeksgroep: 2.339 volwassenen met obesitas zonder diabetes type 2, waaronder vooraf gespecificeerde subgroepen met knieartrose (n = 574) en obstructieve slaapapneu (n = 243)
• gewichtsverlies (primair eindpunt):
  • dosis van 4 mg: −17,6% gemiddelde gewichtsverandering versus −3,9% bij placebo (verschil −19,8 procentpunten; P < 0,001)
  • dosis van 9 mg: gemiddelde gewichtsverandering van −23,7% versus −3,9% bij placebo (verschil −21,0 procentpunten; P < 0,001)
  • dosis van 12 mg: −25,0% gemiddelde gewichtsverandering versus −3,9% bij placebo (verschil −21,0 procentpunten; P < 0,001)
• pijn bij knieartrose (co-primair eindpunt in subgroep):
  • Afname van de WOMAC-pijnscore (schaal van 1–10) met behulp van een hybride estimand: −3,2 (4 mg), −3,5 (9 mg) en −3,6 (12 mg) versus −1,9 bij placebo (verschillen van −1,6 en −1,8 punten voor 9 mg en 12 mg ten opzichte van placebo; P < 0,001 voor beide)
  • Afname van de WOMAC-pijnscore met behulp van de ITT-estimand: −3,4 (4 mg), −3,9 (9 mg) en −4,1 (12 mg) versus −2,5 met placebo (verschillen van −1,4 en −1,6 punten voor 9 mg en 12 mg ten opzichte van placebo; P < 0,001 voor beide)
• obstructieve slaapapneu (co-primair eindpunt in subgroep):
  • afname van het aantal apneu-hypopneu-index (AHI)-gebeurtenissen (gebeurtenissen/uur) op basis van de hybride schatter: −22,9 (4 mg), −34,3 (9 mg) en −31,7 (12 mg) versus −9,9 bij placebo (verschillen van −24,4 en −21,9 voor 9 mg en 12 mg ten opzichte van placebo; P < 0,001 voor beide)
  • Vermindering van het aantal AHI-gebeurtenissen met behulp van de ITT-schatter: −22,8 (4 mg), −34,3 (9 mg) en −32,1 (12 mg) versus −9,6 met placebo (verschillen −24,7 en −22,5 voor 9 mg en 12 mg ten opzichte van placebo; P < 0,001 voor beide)

Bijwerkingen en veiligheidsprofiel

• Meest voorkomende bijwerkingen: gastro-intestinale bijwerkingen (waaronder misselijkheid, diarree, constipatie en braken), overwegend mild tot matig van ernst tijdens de dosisverhoging

De auteurs van de studie concludeerden:

„Bij volwassenen met obesitas leidde retatrutide tot een significante gewichtsafname, verminderde pijn bij deelnemers met knieartrose en een afname van apneu-hypopneu-episodes bij deelnemers met obstructieve slaapapneu.”

Referentie:

1. Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. Retatrutide, een drievoudige hormoonreceptoragonist, voor de behandeling van obesitas. N Engl J Med. Online gepubliceerd op 29 september 2026.