Apalutamide bij gelokaliseerde prostaatkanker met een hoog risico

Apalutamide is een oraal, niet-steroïdaal anti-androgeen. Apalutamide bindt zich aan het ligandbindende domein van de androgeenreceptor (AR) met een zeven- tot tienmaal grotere affiniteit dan bicalutamide (1).

Een radicale prostatectomie is potentieel curatief bij patiënten met gelokaliseerde of lokaal gevorderde prostaatkanker met een hoog risico; bij tot wel 50% van de patiënten treedt echter binnen 5 jaar een recidief op (2).

In een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde, gelokaliseerde of lokaal gevorderde prostaatkanker met een hoog risico (2):

• twee primaire eindpunten waren een combinatie van pathologische complete respons of minimale restziekte (gedefinieerd als een pathologisch stadium van ypT2 of lager, met een tumorgrootte van ≤5 mm in de grootste dimensie) en metastasevrije overleving, zoals beoordeeld met conventionele beeldvorming of prostaatspecifiek membraanantigeen-positronemissietomografie
• bleek dat androgeendeprivatietherapie (ADT) in combinatie met apalutamide leidde tot een groter succes bij radicale prostatectomie dan behandeling met ADT in combinatie met placebo (pathologische complete respons of minimale restziekte bij 8,9% versus 1,0%; OR 10,17; 95%-BI, 5,27 tot 19,64; P < 0,001) en een hoger percentage patiënten met metastasevrije overleving (kans op metastasevrije overleving na 5 jaar: 78,2% versus 73,5%)
• bijwerkingen van graad 3 of 4 traden op bij 39,6% van de patiënten in de apalutamidegroep en bij 31,0% van de patiënten in de placebogroep, waarbij het verschil tussen de groepen voornamelijk werd veroorzaakt door een hogere incidentie van huiduitslag in de apalutamidegroep

De auteurs van de studie concludeerden (2):

„Perioperatieve behandeling met ADT plus apalutamide ging gepaard met betere oncologische resultaten van een radicale prostatectomie bij patiënten met hoogrisico gelokaliseerde of lokaal gevorderde prostaatkanker dan behandeling met ADT plus placebo. Bijwerkingen kwamen vaker voor in de apalutamidegroep dan in de placebogroep…”

Referenties:

1. Rathkopf DE, Scher HI. Apalutamide voor de behandeling van prostaatkanker. Expert Rev Anticancer Ther. september 2018;18(9):823-836.
2. Taplin ME et al; PROTEUS-onderzoekers. Perioperatieve apalutamide bij gelokaliseerde prostaatkanker met hoog risico. N Engl J Med. 31 mei 2026.