apalutamide bij gelokaliseerde prostaatkanker met hoog risico

Apalutamide is een oraal niet-steroïdaal anti-androgeen. Apalutamide bindt aan het ligandbindende domein van de androgeenreceptor (AR) met een zeven- tot tienmaal grotere affiniteit vergeleken met bicalutamide (1).

Radicale prostatectomie is potentieel curatief bij patiënten met hoog-risico gelokaliseerde of lokaal gevorderde prostaatkanker, maar bij tot 50% van de patiënten treedt binnen 5 jaar recidief op (2).

In een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek waarin patiënten met nieuw gediagnosticeerde gelokaliseerde of lokaal gevorderde prostaatkanker met hoog risico (2):

• duale primaire eindpunten waren een samenstelling van pathologische complete respons of minimaal residuele ziekte (gedefinieerd als een pathologisch stadium van ypT2 of lager, met een tumorgrootte van ≤5 mm in de grootste dimensie) en metastasevrije overleving, zoals beoordeeld met conventionele beeldvorming of prostaat-specifiek membraanantigeen positronemissietomografie.
• vonden androgeendeprivatietherapie (ADT) plus apalutamide gekoppeld aan een groter succes van radicale prostatectomie dan behandeling met ADT plus placebo (pathologische complete respons of minimale residuele ziekte in 8,9% vs. 1,0%; OR 10,17; 95% CI, 5,27 tot 19,64; P<0,001) en een verhoogd percentage patiënten met metastasevrije overleving (waarschijnlijkheid van metastasevrije overleving na 5 jaar, 78,2% vs. 73,5%)
• graad 3 of 4 bijwerkingen traden op bij 39,6% van de patiënten in de apalutamidegroep en bij 31,0% van die in de placebogroep, waarbij het verschil tussen de groepen voornamelijk werd veroorzaakt door een hogere incidentie van huiduitslag in de apalutamidegroep

De auteurs van het onderzoek concludeerden (2):

"...Perioperatieve behandeling met ADT plus apalutamide was geassocieerd met betere oncologische uitkomsten van radicale prostatectomie bij patiënten met hoog-risico gelokaliseerde of lokaal gevorderde prostaatkanker dan behandeling met ADT plus placebo. Bijwerkingen kwamen vaker voor in de apalutamidegroep dan in de placebogroep..."

Referentie:

1. Rathkopf DE, Scher HI. Apalutamide voor de behandeling van prostaatkanker. Expert Rev Anticancer Ther. 2018 Sep;18(9):823-836.
2. Taplin ME et al; PROTEUS Investigators. Perioperative Apalutamide in High-Risk Localized Prostate Cancer. N Engl J Med. 2026 May 31.