Bevolkingsonderzoek naar eierstokkanker en sterfte na langetermijnfollow-up in de UKCTOCS (UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening)

Eierstokkanker heeft nog steeds een slechte prognose en bij de meeste vrouwen wordt de ziekte in een vergevorderd stadium gediagnosticeerd.

• De UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS) is opgezet om vast te stellen of bevolkingsonderzoek het aantal sterfgevallen als gevolg van de ziekte kan verminderen.

Methoden:

• gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek, postmenopauzale vrouwen in de leeftijd van 50-74 jaar werden gerekruteerd uit 13 centra in National Health Service trusts in Engeland, Wales en Noord-Ierland
• uitsluitingscriteria waren bilaterale oophorectomie, eerdere ovariële of actieve niet-ovarium maligniteit, of verhoogd familiair risico op eierstokkanker
• het proefbeheersysteem bevestigde de geschiktheid en wees deelnemers willekeurig toe in blokken van 32 met behulp van door de computer gegenereerde willekeurige getallen aan jaarlijkse multimodale screening (MMS), jaarlijkse transvaginale echoscopische screening (USS) of geen screening, in een verhouding van 1:1:2
• de follow-up vond plaats via nationale registers
• prde belangrijkste uitkomst was overlijden als gevolg van eierstok- of eileiderkanker (WHO 2014-criteria) op 30 juni 2020
• analyses werden uitgevoerd op basis van intentie tot screening, waarbij MMS en USS afzonderlijk werden vergeleken met geen screening met behulp van de veelzijdige test
• onderzoekers en deelnemers waren op de hoogte van het screeningstype, terwijl de uitkomstbeoordelingscommissie werd gemaskeerd voor de randomisatiegroep

Bevindingen:

• tussen 17 april 2001 en 29 september 2005 werden 202638 van de 1243282 uitgenodigde vrouwen gerekruteerd en willekeurig toegewezen, en 202562 werden geïncludeerd in de analyse:
  • 50625 (25,0%) in de MMS-groep, 50623 (25,0%) in de USS-groep en 101314 (50,0%) in de groep zonder screening. Bij een mediane follow-up van 16,3 jaar (IQR 15,1-17,3) werd bij 2055 vrouwen tuba- of eierstokkanker vastgesteld:
    • 522 (1,0%) van de 50625 in de MMS-groep,
    • 517 (1,0%) van de 50623 in de USS-groep,
    • 1016 (1,0%) van 101314 in de groep zonder screening
  • vergeleken met geen screening
    • was er een toename van 47,2% (95% CI 19,7 tot 81,1) in stadium I
    • 24,5% (-41,8 tot -2,0) afname van de incidentie van ziekte in stadium IV in de MMS-groep
    • over het geheel genomen was de incidentie van ziekte in stadium I of II 39,2% (95% CI 16,1 tot 66,9) hoger in de MMS-groep dan in de groep zonder screening, terwijl de incidentie van ziekte in stadium III of IV 10,2% (-21,3 tot 2,4) lager was
    • 1206 vrouwen overleden aan de ziekte:
      • 296 (0,6%) van 50625 in de MMS-groep,
      • 291 (0,6%) van 50623 in de USS-groep,
      • 619 (0,6%) van 101314 in de groep zonder screening.
    • er werd geen significante afname van sterfgevallen door eierstok- en eileiderkanker waargenomen in de MMS- (p=0,58) of USS- (p=0,36) groepen vergeleken met de geen screening-groep

Interpretatie

• concludeerden de auteurs van het onderzoek:
  • De vermindering van de incidentie van ziekte in stadium III of IV in de MMS-groep was niet voldoende om zich te vertalen in geredde levens, wat het belang illustreert van het specificeren van kankersterfte als het primaire resultaat in screeningstrials. Gezien het feit dat screening het aantal sterfgevallen door eierstok- en eileiderkanker niet significant verminderde, kan screening voor de algemene bevolking niet worden aanbevolen.

Referentie:

1. Menon U, Gentry-Maharaj A, Burnell M, Singh N, Ryan A, Karpinskyj C, Carlino G, Taylor J, Massingham SK, Raikou M, Kalsi JK, Woolas R, Manchanda R, Arora R, Casey L, Dawnay A, Dobbs S, Leeson S, Mould T, Seif MW, Sharma A, Williamson K, Liu Y, Fallowfield L, McGuire AJ, Campbell S, Skates SJ, Jacobs IJ, Parmar M. Ovarian cancer population screening and mortality after long-term follow-up in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomised controlled trial. Lancet. 2021 Jun 5;397(10290):2182-2193.