Bisfosfonaat vakantie

Gegevens suggereren dat na een blootstelling aan bisfosfonaten van 3 tot 5 jaar bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose:

• de bescherming tegen fracturen bij geselecteerde patiënten gedurende een onbekend tijdsinterval aanhoudt wanneer de therapie wordt gestaakt; dat de bescherming binnen 3 tot 5 jaar na staken afneemt; en dat het risico op atypische femurfracturen toeneemt met de duur van de therapie, maar kan afnemen bij staken van de behandeling
  
  
• bisfosfonaten zijn analogen van pyrofosfaat met een driedimensionale structuur die in staat is tweewaardige kationen zoals Ca2+ te cheleren
  • bisfosfonaten hebben een sterke affiniteit voor bot en richten zich vooral op botoppervlakken die remodelleren en binden zich sterk aan hydroxyapatiet en blijven inactief tot het bot dat BP bevat opnieuw wordt opgenomen halfwaardetijd na opname in gemineraliseerd bot bijna 10 jaar (1)

A. Bepaling van de duur van bisfosfonaattherapie (2,3)

• i. Een medicatievakantie van alendronaat en risedronaat kan worden overwogen na 5 jaar
  
  
• ii. Een medicatievakantie van zoledroninezuur kan na 3 jaar worden overwogen.

B. Selectie van geschikte kandidaten voor een medicatievakantie

• i. Overweeg een medicatievakantie na 5 jaar behandeling met alendronaat en risedronaat en na 3 jaar zoledroninezuur bij personen zonder hoog risico.
  
  
• ii. Overweeg voortzetting van de behandeling bij personen met hoog risico.
  • 1) T-score op elke plaats nog steeds <=-2,5 na bisfosfonaattherapie (5 jaar voor alendronaat en risedronaat, en 3 jaar voor zoledroninezuur).
  • 2) Eerdere fractuur van de heup of wervelkolom.
  • 3) Hoog risico op fracturen door secundaire osteoporose als gevolg van chronische ziekten of medicatie.
    
    
• iii. Alternatieve therapie kan worden gebruikt voor personen met een hoog risico
  
  
• iv. Factoren die een rol spelen bij het bepalen van een medicatievakantie zijn de variabele anti-resorptieve potentie en bindingsaffiniteit van elk bisfosfonaat, evenals aantoonbare therapietrouw.

Duur en controle tijdens een medicatievakantie (2,3,4)

De duur van de behandeling en de duur van de 'vakantie' moeten worden afgestemd op de individuele omstandigheden van de patiënt en gebaseerd zijn op individuele beoordelingen van risico's en voordelen.

• Er wordt gesteld dat "...een medicatievakantie van 1-2 jaar moet worden overwogen na 3-5 jaar bisfosfonaattherapie, behalve bij patiënten die een zeer hoog fractuurrisico blijven houden..." (4).

A. Parameters voor monitoring tijdens een medicatievakantie

• i. Overweeg de jaarlijkse meting van BMD met behulp van dual energy röntgenabsorptiometrie.

B. Herstart therapie na een medicatievakantie

• i. Overweeg herbehandeling als er een significante afname in BMD is.
• ii. Overweeg herbehandeling als de T-score <= -2,5 wordt of als er een nieuwe osteoporotische fractuur optreedt.

Opmerkingen:

• a review states (5):
  • de 2016 American Society of Bone and Mineral Research (ASBMR) guidance on drug holidays for patients on long-term bisphosphonates biedt benadrukt de balans tussen de voordelen van fractuurpreventie met bisfosfonaat en de noodzaak om het fractuurrisico na verloop van tijd opnieuw te beoordelen
    • patiënten met een hoog risico, zoals personen ouder dan 70 jaar, personen met een lage heup T-score (minder dan -2,5), personen die een grote osteoporotische fractuur hebben gehad of personen die fracturen blijven krijgen tijdens de behandeling, kunnen baat hebben bij een verlengde behandeling gedurende maximaal 10 jaar met orale bisfosfonaten of 6 jaar met intraveneus zoledroninezuur
    • voor patiënten bij wie het fractuurrisico na de eerste behandelingsperiode laag of matig wordt geacht, kan een medicatievakantie van twee tot drie jaar worden overwogen
  • velen overwegen een iets langere vakantieduur voor zoledroninezuur (18-24 maanden) in vergelijking met orale bisfosfonaten (niet meer dan 12-24 maanden voor alendronaat en misschien zelfs minder voor risedronaat).

Referentie:

1. Friedman PA. Middelen die de mineraalionhomeostase en botomzet beïnvloeden. In: Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, editors. Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics. 11e ed. New York: McGraw-Hill; 2006. Hoofdstuk 16.
2. Lee SH et al. Position Statement: Drug Holiday bij de behandeling van osteoporose met bisfosfonaten in Zuid-Korea. J Bone Metab. 2015 Nov;22(4):167-74
3. Diab DL, Watts NB. Bisphosphonate drug holiday: who, when and how long.Ther Adv Musculoskel Dis. 2013;5(3):107-111
4. McClung M, Harris ST, Miller PD, Bauer DC, Davison KS, Dian L, et al. Bisfosfonaattherapie voor osteoporose: voordelen, risico's en medicatievakantie. Am J Med. 2013;126:13-20.
5. Adami, G. en Saag, K.G. (2025), Expert Perspective: How, When, and Why to Potentially Stop Antiresorptive Drugs in Osteoporosis. Arthritis Rheumatol, 77: 1294-1304.