Atypische femurhalsfractuur en bisfosfonaten

Atypische femurfractuur is een zeldzame bijwerking van bisfosfonaten bij patiënten die langdurig behandeld worden voor osteoporose (1).

• Het wordt beschouwd als een klasse-effect van bisfosfonaten.
  • een Europa-brede beoordeling van bisfosfonaten en atypische stressfracturen uit 2008 meldde dat er een verhoogd risico op atypische stressfracturen van de proximale femurschacht werd gezien bij patiënten die alendroninezuur gebruikten, maar een verdere Europa-brede beoordeling van dit onderwerp in mei 2011 concludeerde dat atypische fracturen van het femur zelden kunnen voorkomen bij gebruik van een bisfosfonaat (1) Deze fracturen zijn vaak bilateraal en kunnen ontstaan na minimaal of geen trauma.
    
    
• Het contralaterale femur moet worden onderzocht bij patiënten die met bisfosfonaten worden behandeld en die zich met een femurschachtfractuur presenteren.
  
  
• Sommige patiënten kunnen weken of maanden voordat zij zich met een voltooide femurfractuur presenteren, pijn in de dij of lies ervaren (vaak geassocieerd met kenmerken van stressfracturen op röntgenfoto's).
  
  
• er is ook melding gemaakt van een slechte genezing van deze fracturen (1)

Stopzetting van bisfosfonaattherapie moet worden overwogen bij patiënten bij wie een atypische femurfractuur wordt vermoed

• de beslissing moet gebaseerd zijn op een beoordeling van de voordelen en risico's van de behandeling voor het individu
• Patiënten moet worden geadviseerd om pijn in de dij, heup of lies te melden en iedereen die dergelijke symptomen meldt, moet worden onderzocht op een incomplete dijbeenfractuur.

De noodzaak van voortzetting van de behandeling met bisfosfonaten moet bij individuele patiënten regelmatig opnieuw worden beoordeeld op basis van de voordelen en mogelijke risico's, met name na 5 of meer jaar gebruik (1).

• de gerapporteerde gevallen van atypische fracturen veel lager zijn dan het aantal voorkomen osteoporotische fracturen (1)
  • de balans tussen risico's en voordelen van individuele bisfosfonaten bij de toegestane indicaties gunstig blijft

Black et al. (2) bestudeerden vrouwen van 50 jaar of ouder die bisfosfonaten kregen - vrouwen werden gevolgd van 1 januari 2007 tot 30 november 2017. De primaire uitkomst was atypische femurfractuur. Gegevens over risicofactoren, waaronder bisfosfonaatgebruik, werden verkregen uit elektronische patiëntendossiers. Fracturen werden radiografisch beoordeeld

• onder 196.129 vrouwen traden 277 atypische femurfracturen op
  • het risico op atypische fracturen nam toe naarmate bisfosfonaat langer werd gebruikt:
    • de hazard ratio in vergelijking met minder dan 3 maanden steeg van 8,86 (95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 2,79 tot 28,20) voor 3 jaar tot minder dan 5 jaar tot 43,51 (95% CI, 13,70 tot 138,15) voor 8 jaar of langer
    • andere risicofactoren waren ras (hazard ratio voor Aziaten versus blanken, 4,84; 95% CI, 3,57 tot 6,56), lengte, gewicht en glucocorticoïdgebruik
    • het stoppen met bisfosfonaten werd in verband gebracht met een snelle afname van het risico op atypische fracturen
    • de afname van het risico op osteoporotische fracturen en heupfracturen gedurende 1 tot 10 jaar bisfosfonaatgebruik woog ruimschoots op tegen het verhoogde risico op atypische fracturen bij blanken, maar minder bij Aziaten
      • na 3 jaar werden 149 heupfracturen voorkomen en traden 2 bisfosfonaatgerelateerde atypische fracturen op bij blanken, tegenover respectievelijk 91 en 8 bij Aziaten
• De auteurs van het onderzoek concludeerden dat:
  • het risico van atypische dijbeenfractuur toenam met een langere duur van bisfosfonaatgebruik en snel afnam na het staken van bisfosfonaat
  • Aziaten hadden een hoger risico dan blanken
  • het absolute risico op atypische dijbeenfractuur zeer laag bleef in vergelijking met de vermindering van het risico op heup- en andere fracturen met bisfosfonaatbehandeling

Referentie:

• 1. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). Bisfosfonaten: atypische femurfracturen. Drug Safety Update 2011;4(11)
• 2. Black DM et al.Atypical Femur Fracture Risk versus Fragility Fracture Prevention with Bisphosphonates. N Engl J Med 2020; 383:743-753.