Borstkanker en hormoonreceptorstatus

Wanneer artsen borstkanker behandelen, houden ze rekening met verschillende prognostische factoren, waaronder hormoonreceptorstatus en HER2-status

• hormoonreceptoren omvatten oestrogeenreceptoren en progesteronreceptoren
• ttumoren die ofwel oestrogeenreceptoren ofwel progesteronreceptoren tot expressie brengen, worden gewoonlijk hormoonreceptorpositief genoemd
  • geschat wordt dat 60% en 80% van alle borstkankers bij respectievelijk premenopauzale en postmenopauzale vrouwen hormoonreceptorpositief zijn.
  • Mensen met hormoonreceptor-positieve borstkanker hebben over het algemeen een betere prognose dan mensen met hormoonreceptornegatieve borstkanker.
    
    
• tumoren die het het eiwit HER2 (menselijke epidermale groeifactor receptor 2) (HER2+) groeien en delen zich sneller, dus wvrouwen met HER2+ tumoren over het algemeen een slechtere prognose hebben dan vrouwen met HER2-negatieve tumoren
  • ongeveer 20-30% van de mensen met uitgezaaide borstkanker heeft een HER2+ tumor, waarvan ongeveer 50% ook hormoonreceptorpositief is.

Het doel van de behandeling van uitgezaaide borstkanker is het verzachten van de symptomen, het verlengen van de overleving en het behouden van een goede kwaliteit van leven met zo min mogelijk nadelige gevolgen.

• De keuze van behandeling hangt af van eerdere therapie, hormoonreceptorstatus, HER2-status en de uitgebreidheid van de ziekte.

Opmerkingen:

• blootstelling aan epidermale groeifactor (EGF) leidt tot wijzigingen in verschillende aspecten van het cellulaire gedrag die verband houden met de ontwikkeling van kanker
• de overactivatie van de humane epidermale groeifactorreceptor (HERs), een familie van tyrosinekinaserceptoren, leidt tot de ontwikkeling van kanker
• EGF bindt aan HER1 (ook bekend als EGF-receptor of ErbB1), dat het prototype is van een familie die nog drie andere leden omvat:
  • HER2 (ook bekend als neu of ErbB2), HER3 en HER4 (ook bekend als respectievelijk ErbB3 en ErbB4)
  • de vorming van HER homo- of hetero-oligomeren leidt tot activering van de intrinsieke tyrosinekinaseactiviteit van de receptoren
    • de daaropvolgende fosforylering van intracellulaire tyrosineresten leidt tot het aantrekken van factoren die het signaal van het plasmamembraan naar de kern brengen
      • induceert veranderingen in de expressie van genen die proliferatie, migratie, adhesie, differentiatie en apoptose coördineren
  • de betrokkenheid van HER-receptoren, en met name HER2, bij de ontwikkeling van verschillende vormen van kanker, waaronder borsttumoren, heeft geleid tot de toepassing van verschillende therapeutische strategieën
    • omvatten monoklonale antilichamen gericht tegen het ectodomein van de receptoren, zoals Herceptin (ook bekend als Trastuzumab), en kleine molecuul tyrosinekinaseremmers (1)
    • Amplificatie van HER2 gen (ook bekend als ERBB2) is aanwezig in 10-20% van de tumoren bij patiënten met borstkanker in een vroeg stadium en wordt in verband gebracht met agressieve kankers en een verhoogd risico op terugkeer van de ziekte.
    • Trastuzumab, een gehumaniseerd IgG1-monoklonaal antilichaam dat zich richt tegen het extracellulaire domein van het HER2-eiwit, verbetert de progressievrije overleving en de algehele overleving wanneer het wordt toegediend in combinatie met chemotherapie bij HER2-positieve uitgezaaide borstkanker (3)
      • er worden ook voordelen gezien met trastuzumab toegevoegd aan chemotherapie bij niet-gemetastaseerde borstkanker
      • toevoeging van trastuzumab aan chemotherapie voor HER2-positieve borstkanker in een vroeg stadium vermindert de terugkeer van en sterfte aan borstkanker met een derde.

Referentie:

• 1)NICE (juni 2012). Lapatinib of trastuzumab in combinatie met een aromataseremmer voor de eerstelijns behandeling van uitgezaaide hormonereceptor-positieve borstkanker met overexpressie van HER2.
• 2) Baselga J, Norton L. Focus op borstkanker. Cancer Cell. 2002 May;1(4):319-22.
• 3) Early Breast Cancer Trialists' Collaborative group (EBCTCG).Trastuzumab for early-stage, HER2-positive breast cancer: a meta-analysis of 13864 women in seven randomised trials. Lancet Oncology 22(8):1139-1150, 01 augustus 2021.