BRAF V600E en uitgezaaide dikkedarmkanker

BRAF V600E en uitgezaaide colorectale kanker

BRAF is een serine-threoninekinase dat een sleutelrol speelt als downstream RAS-effector in de mitogeen-geactiveerd proteïnekinase (MAPK)/extracellulair signaalgereguleerd kinase (ERK)-signaaltransductiecascade.

BRAF V600E Bij 8-10% van de uitgezaaide colorectale kankerpatiënten (mCRC) komt een BRAF V600E-mutatie voor, die een bewezen prognostische factor is (1,2).

• wordt erkend als een slechte prognostische factor met een mediane totale overleving van minder dan 20 maanden (1)
  
  
• BRAF V600E mutante mCRC's worden vaak gekenmerkt door hypermethylering, microsatellietinstabiliteit (MSI) en consensus moleculair subtype 1 (CMS1).
  
  
• BRAF mutaties zijn verantwoordelijk voor 8-10% van de mCRC's en meer dan 90% zijn missense mutaties die optreden in codon 600, wat leidt tot een aminozuursubstitutie van een valine door een glutaminezuur (V600E).
  
  
• BRAF mutaties anders dan V600E (BRAF-niet-V600E) maken ongeveer 2% van de mCRC's uit en worden in verband gebracht met specifieke klinisch-pathologische kenmerken en een betere klinische uitkomst.
  
  
• MSI mCRC's met BRAFV600E mutatie zijn altijd sporadisch en ontstaan niet in de context van het Lynch-syndroom.
  
  
• BRAFV600E mutatie is ook een doelwit van behandeling in verschillende soorten maligniteiten zoals melanoom, niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en haarcelleukemie.
  • BRAF-remmers in monotherapie hebben niet dezelfde klinische activiteit voor colorectale kanker in vergelijking met andere vaste tumoren die een oncogene BRAF V600E mutatie, zijn combinatiebenaderingen gericht tegen BRAF + MEK +EGFR veelbelovend voor patiënten BRAF V600E colorectale kanker (3)

Referentie:

• Mauri G, Bonazzina E, Amatu A, Tosi F, Bencardino K, Gori V, Massihnia D, Cipani T, Spina F, Ghezzi S, Siena S, Sartore-Bianchi A. The Evolutionary Landscape of Treatment for BRAFV600E Mutant Metastatic Colorectal Cancer. Cancers (Basel). 2021 Jan 4;13(1):137.
• Sveen A, Kopetz S, Lothe RA. Biomarker-guided therapy for colorectal cancer: strength in complexity. Nat Rev Clin Oncol. 2020 Jan;17(1):11-32.
• Morris VK. Systemic Therapy in BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer: Recent Advances and Future Strategies. Current Colorectal Cancer Reports. 2019 Apr;15(2):53-60.