BRCA1 en BRCA2 en alvleesklierkanker

BRCA1/2 en alvleesklierkanker

• Familiaire pancreaskanker (FPC) omvat die families die ten minste twee eerstegraads familieleden hebben met pancreas ductaal adenocarcinoom.
  • er is gesuggereerd dat ongeveer 10% van de alvleesklierkanker een familiaire basis heeft (1)
    
    
• BRCA1 en BRCA2 genen zijn bekende predisponerende genen met een hoog risico op erfelijke borst- en/of eierstokkanker (HBOC) (2).
  • deze genen zijn betrokken bij de DNA-schaderespons en het herstel van DNA dubbelstrengsbreuken
• alvleesklierkanker is de op twee na meest voorkomende vorm van kanker die in verband wordt gebracht met BRCA1/2-mutaties, hoewel de penetrantie op 70-jarige leeftijd veel lager is (3)
  • prevalentie van BRCA2 mutaties bij patiënten met alvleesklierkanker is 1,4-8,2% bij patiënten die niet geselecteerd zijn op familiegeschiedenis, ongeveer 6-16% bij patiënten met alvleesklierkanker in de familie en tot 17,2% in families met 3 of meer alvleesklierkankers (3)
    • kiembaanmutaties (geërfd) in het BRCA2 gen verhogen het risico op borst- en eierstokkanker en verhogen het risico op alvleesklierkanker 3,5 tot 10 keer
      • terwijl borstkanker zich ontwikkelt in de meeste families met een BRCA2 genmutatie, mag de afwezigheid van borstkanker in een familie niet worden gebruikt om kiembaanmutatie uit te sluiten. BRCA2 mutaties
        • alvleesklierkanker kan voorkomen in BRCA2 genmutatie-dragende families zonder een duidelijke associatie met borstkanker
      • kiembaan BRCA2 mutaties komen met name voor bij personen van Asjkenazische joodse afkomst
        • er is berekend dat 1% van de Asjkenazische Joodse bevolking drager is van een kiembaan BRCA2 genmutatie, de 6174delT-mutatie, en deze personen hebben, naast een verhoogd risico op borst- en eierstokkanker, een 10-voudig verhoogd risico op het ontwikkelen van alvleesklierkanker (1)
  • in vergelijking met de algemene bevolking is het risico op alvleesklierkanker ongeveer 2-6 keer zo groot bij BRCA2 dragers en 2-5 keer bij BRCA1 dragers (3)

De NHS Joods BRCA-testprogramma vermeldt de verschillende kankers die in verband worden gebracht met BRCA1 en BRACA2:

Afbeelding in modaal venster openen

Referentie:

1. Hruban RH, Canto MI, Goggins M, Schulick R, Klein AP. Update over familiaire pancreaskanker. Adv Surg. 2010;44:293-311. doi:10.1016/j.yasu.2010.05.011
2. Petersen GM. Familiaire alvleesklierkanker. Seminar Oncol. 2016;43(5):548-553. doi:10.1053/j.seminoncol.2016.09.002
3. Chen F, Roberts NJ, Klein AP. Erfelijke alvleesklierkanker. Chin Klinisch Oncol. 2017;6(6):58. doi:10.21037/cco.2017.12.04