COLOFIT en darmkanker

In de COLOFIT-modellen werden FIT, leeftijd, geslacht, het aantal bloedplaatjes (PLT) en het gemiddeld celvolume (MCV) als voorspellende factoren meegenomen om het risico op colorectale kanker (CRC) in te schatten (1):

• De prestaties van COLOFIT varieerden in de loop van de tijd aanzienlijk in de Nottingham-dataset: COLOFIT leidde tot een afname van 4,6% in het aantal doorverwijzingen in de modelafleidingsgegevens en tot een afname van 20,2% in de nieuwere interne validatiegegevens van Nottingham

FIT-resultaten van ≥ 10 µg hemoglobine per gram ontlasting leiden doorgaans tot een doorverwijzing, met een sensitiviteit van ongeveer 90% voor CRC (2):

• echter hebben ongeveer 10 op de 11 patiënten met een positieve FIT-uitslag die worden doorverwezen voor onderzoek naar mogelijke CRC, geen kanker

Tamm et al. onderzochten of COLOFIT het aantal patiënten dat wordt doorverwezen voor urgent onderzoek naar colorectale kanker kon verminderen in vergelijking met de standaardpraktijk waarbij patiënten met een FIT-waarde van ≥ 10 µg/g worden doorverwezen, zonder dat er gevallen van kanker over het hoofd worden gezien in vergelijking met FIT:

• COLOFIT werd extern gevalideerd in een grote, in de praktijk verzamelde dataset van door huisartsen aangevraagde FIT-tests bij 51.477 patiënten, waarbij de nadruk lag op een klinisch relevante maatstaf: de verandering in het aandeel patiënten dat in aanmerking kwam voor doorverwijzing zonder dat diagnoses van colorectale kanker werden gemist, vergeleken met het gebruik van alleen FIT ≥ 10 µg/g
  • bleek dat COLOFIT gedurende de onderzoeksperiode zou hebben geleid tot een afname van 8% in het aantal doorverwijzingen en, afhankelijk van de periode, tot een afname van 23% tot een toename van 2%
    • Deze variatie toonde aan hoe stijgende testpercentages en bevolkingskenmerken de prestaties van het model beïnvloeden
• De prestaties van COLOFIT varieerden in de loop van de tijd naarmate de testpercentages in Oxfordshire stegen, waarbij symptomatische patiënten met een hoger risico, zoals rectale bloedingen of bloed in de ontlasting, werden meegenomen
  • er werd vastgesteld dat een COLOFIT-verwijzingsdrempel mogelijk niet direct overdraagbaar is indien deze wordt geschat op basis van gegevens uit een andere setting, of op basis van gegevens uit een eerdere periode binnen dezelfde setting, indien de geteste populatie verandert
  • de optimale omgeving voor de implementatie van COLOFIT zou een populatie zijn die vergelijkbaar is met de oorspronkelijke populatie waaruit het model in Nottingham is afgeleid, een ‘pan-risico’-populatie met stabiele percentages van zowel ‘laag-risico’ als ‘hoog-risico’ symptomen van colorectale kanker en waarbij gebruik wordt gemaakt van een gebufferde ontlastingsverzamelset
  • aanbevelingen ter ondersteuning van de implementatie van COLOFIT in nieuwe omgevingen:
    1. Validatie met behulp van lokale gegevens zou de optimale aanpak zijn, voor zover dit haalbaar is en lokale gegevens direct beschikbaar zijn. Alvorens COLOFIT te gebruiken om de patiëntenzorg aan te passen, zou het model moeten worden gevalideerd aan de hand van lokale gegevens om de verwijzingsdrempel te bepalen die het aantal verwijzingen vermindert zonder dat er gevallen van kanker worden gemist in vergelijking met FIT. Dit kan retrospectief worden gedaan in systemen waar FIT al wordt gebruikt en de andere variabelen in het model kunnen worden opgehaald, of prospectief door het model gedurende een bepaalde periode passief te laten draaien terwijl gegevens worden verzameld.
    2. COLOFIT kan vóór lokale validatie worden geïmplementeerd als er geen gegevens beschikbaar zijn om het model vóór de implementatie te evalueren, mits aan de volgende voorwaarden wordt voldaan: de FIT-positiviteit bedraagt ten minste 17% en het percentage colorectale kanker ligt rond de 1,3–1,6%. Zonder lokale validatie kan COLOFIT een klein aantal gevallen van kanker over het hoofd zien en mogelijk niet leiden tot minder doorverwijzingen in vergelijking met FIT.
    3. Controleer de prestaties van COLOFIT na de implementatie. De prestaties van COLOFIT kunnen in de loop van de tijd nog steeds variëren door veranderingen in de geteste populatie. De optimale drempelwaarde voor de risicoscore die een doorverwijzing aangeeft, zal dienovereenkomstig in de loop van de tijd veranderen. COLOFIT moet regelmatig opnieuw worden gevalideerd aan de hand van lokale gegevens om inzicht te krijgen in veranderingen in de geteste populatie en om de risicodrempel opnieuw te schatten zodra er nieuwe gegevens beschikbaar komen. Dit vermindert de kans op gemiste gevallen van kanker, terwijl de doorverwijzingen zo veel mogelijk worden beperkt.

Referenties:

1. Crooks CJ et al. COLOFIT: ontwikkeling en interne-externe validatie van modellen op basis van leeftijd, geslacht, immunochemische ontlastingstests en bloedonderzoeken ter optimalisatie van de diagnose van colorectale kanker bij symptomatische patiënten. Aliment Pharmacol Ther. maart 2025;61(5):852-864.
2. Tamm A et al. Externe validatie van het COLOFIT-model voor het voorspellen van het risico op colorectale kanker in de Oxford-FIT-dataset: het belang van populatiekenmerken en klinisch relevante evaluatiemaatstaven. BMC Med. 27 augustus 2025;23(1):503.