CRP en darmkanker

C-reactief proteïne (CRP), een representatieve marker voor ontsteking, staat bekend om zijn associatie met ziekteprogressie in vele kankertypes (1)

• CRP weerspiegelt de ontstekingsstatus en is een onderdeel van de ontstekingsreactie van het immuunsysteem
  
  
• CRP-niveau en risico van colorectale kanker (CRC)
  • verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat systemische ontsteking een belangrijke rol speelt bij het ontstaan, de progressie, de metastase en de terugkeer van dikkedarmkanker en dat CRP een nuttige indicator kan zijn van de ontstekingsreactie (2,3)
    • uit verschillende onderzoeken is gebleken dat precancereuze laesies ontstaan door systemische ontsteking en lokale ontsteking van het slijmvlies als onderdeel van het proces van celdegeneratie, en dat colorectale kanker (CRC) zich ontwikkelt van adenoom tot adenocarcinoom
  • er is gerapporteerd dat colorectale kankerpatiënten een significant hoger CRP-niveau in preoperatief bloed hadden in vergelijking met gezonde controles (1)
  • een onderzoek bij Chinese mannen toonde aan dat (4):
    • circulerend CRP-niveau is positief geassocieerd met CRC-risico bij Chinese mannen, en deze associatie, althans gedeeltelijk, wordt verklaard door ontstekingsgerelateerde kanker- of precancereuze processen.
  • Jung e.a. vonden bewijs voor het mogelijke gebruik van CRP als een CRC-voorspellende biomarker bij vrouwen met bepaald gedrag en interventies op basis van CRP-markers om het CRC-risico te verminderen.
    
    
• beoordeling van CRC-risico gerelateerd aan adenomens
  • een hoog CRP-niveau is geassocieerd met adenomen met een hoog risico bij zowel mannen als vrouwen (6)

Opmerkingen:

• kankerziekte beschrijft elke pathologie waarbij sprake is van ongecontroleerde celgroei
  • als cellen zich vermenigvuldigen, kunnen ze gelokaliseerd blijven in bepaalde weefsels, tumormassa's vormen en hun micro-omgeving veranderen, of ze kunnen zich verspreiden door het lichaam in een metastatisch proces dat meerdere weefsels en organen aantast
  • als tumoren groeien en uitzaaien, tasten ze de integriteit en homeostase van normale weefsels aan, waardoor het lichaam een acute ontstekingsreactie activeert
    • CRP is een overheersend eiwit van de acute-faserespons
      • de bloedspiegels ervan worden al lang gebruikt als een minimaal invasieve index van elke lopende ontstekingsreactie, inclusief die bij kanker
      • de halfwaardetijd is 19 uur in zowel gezondheid als ziekte (8)
        • De secretie van CRP door hepatocyten lijkt gecontroleerd te worden door interleukine 6 (IL-6)
        • Interleukine-1 (IL-1) en tumornecrosefactor (TNF) stimuleren ook de CRP-synthese.
        • CRP is een stabiele downstream marker van ontsteking, in tegenstelling tot de pro-inflammatoire cytokines, die een korte halfwaardetijd (minuten) hebben
      • CRP bestaat in meerdere isovormen met verschillende biologische activiteiten (7)
        • CRP in zijn monomere, gemodificeerde isovorm (mCRP)
          • moduleert ontstekingsreacties door in geactiveerde celmembranen te dringen en bloedplaatjes- en leukocytreacties te stimuleren die geassocieerd worden met acute-fasereacties op tumorgroei
          • bindt ook componenten van de extracellulaire matrix in betrokken weefsels
        • CRP in zijn pentamere isovorm (pCRP)
          • is de vorm die wordt gekwantificeerd in diagnostische metingen van CRP, is aanzienlijk minder bioactief met een zwakke ontstekingsremmende bioactiviteit
          • de accumulatie van CRP in het bloed wordt geassocieerd met een continue ontstekingsreactie op een laag niveau en is een indicatie van een onopgeloste en voortschrijdende ziekte, zoals bij kanker voorkomt
        • merk echter op dat CRP een niet-specifieke marker is
          • de niveaus kunnen om vele redenen stijgen, onafhankelijk van de kanker; dit vermindert ook de waarde van enkelvoudige versus seriële CRP-metingen
      • een hoog CRP werd in 90% van de rapporten in verband gebracht met een hogere mortaliteit bij mensen met een solide tumor als primaire plaats (8)
        • vooral opvallend bij maligniteiten van het maag-darmkanaal en de nieren
        • bij andere solide tumoren (long, pancreas, hepatocellulaire kanker en blaas) voorspelde een verhoogd CRP ook de prognose
        • er is ook bewijs voor het gebruik van CRP om de respons op behandeling te bepalen en tumorrecidief te identificeren

Referentie:

1. Kwon K.A., et al. Clinical significance of preoperative serum vascular endothelial growth factor, interleukin-6, and C-reactive protein level in colorectal cancer. BMC Kanker 2010; 10: 203.
2. Law DJ, Olschwang S, Monpezat JP, Lefrancois D, Jagelman D, Petrelli NJ, Thomas G, Feinberg AP. Concerted nonsyntenic allelic loss in human colorectal carcinoma. Science. 1988;241(4868):961-965. doi: 10.1126/science.2841761.
3. Vogelstein B, Fearon ER, Hamilton SR, Kern SE, Preisinger AC, Leppert M, Nakamura Y, White R, Smits AM, Bos JL. Genetische veranderingen tijdens de ontwikkeling van colorectale tumoren. N Engl J Med. 1988;319(9):525-532
4. Wu J, Cai Q, Li H, et al. Circulating C-reactive protein and colorectal cancer risk: a report from the Shanghai Men's Health Study. Carcinogenesis. 2013;34(12):2799-2803. doi:10.1093/carcin/bgt288
5. Jung SY, Yu H, Pellegrini M, Papp JC, Sobel EM, Zhang ZF. Genetisch bepaald verhoogd C-reactief proteïne geassocieerd met het risico op primaire colorectale kanker: Mendeliaanse randomisatie met leefstijlinteracties. Am J Cancer Res. 2021;11(4):1733-1753. Gepubliceerd 2021 apr 15.
6. Lee HM, Cha JM, Lee JL, Jeon JW, Shin HP, Joo KR, Yoon JY, Lee JI. Hoog C-reactief proteïne niveau is geassocieerd met hoog risico adenoom. Intest Res. 2017 Oct;15(4):511-517. doi: 10.5217/ir.2017.15.4.511. Epub 2017 Oct 23. PMID: 29142519; PMCID: PMC5683982.
7. Hart PC, Rajab IM, Alebraheem M, Potempa LA. C-Reactive Protein and Cancer-Diagnostic and Therapeutic Insights. Front Immunol. 2020;11:595835. Gepubliceerd 2020 nov 19. doi:10.3389/fimmu.2020.595835
8. Shrotriya S, Walsh D, Bennani-Baiti N, Thomas S, Lorton C. C-Reactive Protein is an Important Biomarker for Prognosis Tumor Recurrence and Treatment Response in Adult Solid Tumors: Een systematische review. PLoS One. 2015;10(12):e0143080. Gepubliceerd 2015 dec 30. doi:10.1371/journal.pone.0143080