Diabetes en alvleesklierkanker

Type 2 diabetes mellitus is waarschijnlijk de derde aanpasbare risicofactor voor alvleesklierkanker na roken en obesitas

• uit epidemiologisch onderzoek is gebleken dat langdurige diabetes mellitus type 2 in verband wordt gebracht met een 1,5- tot 2-voudige toename van het risico op alvleesklierkanker
  • een oorzakelijk verband tussen diabetes en alvleesklierkanker wordt ook ondersteund door bevindingen uit prediagnostische evaluaties van glucose- en insulinewaarden in prospectieve studies (1)
  • insulineresistentie en de daarmee samenhangende hyperglykemie, hyperinsulinemie en ontsteking zijn de onderliggende mechanismen die bijdragen aan de ontwikkeling van alvleesklierkanker die samenhangt met diabetes.

Nieuwe diabetes kan duiden op subklinische alvleesklierkanker en patiënten met nieuwe diabetes kunnen een populatie vormen bij wie alvleesklierkanker vroeg kan worden ontdekt (1)

• is gemeld dat de prevalentie van diabetes en verminderde glucosetolerantie bij alvleesklierkanker maar liefst 80% is (1,2)
  • in de meeste gevallen wordt diabetes in verband met alvleesklierkanker minder dan 2 jaar voor de kankerdiagnose of tijdens het verloop van de kanker vastgesteld
  • onder patiënten met alvleesklierkanker in een vroeg stadium is diabetes vaker ontstaan bij patiënten met carcinoom van de kop van de alvleesklier dan bij patiënten met carcinoom van het lichaam en/of de staart van het orgaan
    • het is nog onduidelijk waarom diabetes zich ontwikkelt bij patiënten met alvleesklierkanker
• oudere personen met beginnende diabetes hebben een ongeveer 8-voudig hoger risico om alvleesklierkanker te krijgen in vergelijking met de algemene bevolking (2)
• onderzoek naar de associatie tussen diabetes en alvleesklierkanker suggereert dat langdurige diabetes weliswaar een etiologische factor voor alvleesklierkanker is, maar dat beginnende diabetes de manifestatie ervan is (2)
• de meerderheid van de met alvleesklierkanker geassocieerde diabetes recent is begonnen, tot twee jaar voor de diagnose van kanker (2)
• bij beginnende diabetes is er een grotere kans dat later alvleesklierkanker wordt gediagnosticeerd (3)
  • in een bevolkingscohort van 2.122 diabetici in Olmsted County, MN, stelden we vast dat bij 18 (0,8%) personen van 50 jaar of ouder met beginnende diabetes de diagnose alvleesklierkanker werd gesteld binnen 3 jaar nadat aan de criteria voor diabetes was voldaan en de waargenomen/verwachte verhouding van alvleesklierkanker in dit cohort van nieuw gediagnosticeerde diabetici was 7,9 (95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 4,7-12,5).
• er is een duidelijke en continue toename in de prevalentie van diabetes tussen 24 en 36 maanden voorafgaand aan de diagnose alvleesklierkanker en leidend tot het moment van diagnose (2)
• bijna de helft van de patiënten met resectabele tumoren in een vroeg stadium heeft diabetes (2)

Pancreas ductaal adenocarcinoom wordt het vaakst ontdekt in een vergevorderd stadium (4)

• 5-jaars overlevingskans van 3-15%
• mensen met langdurige type 2 diabetes (meer dan 5 jaar) hebben een 1-1,5-voudig verhoogd risico op pancreas ductaal adenocarcinoom vergeleken met de algemene bevolking
• bij personen die minder dan 1 jaar type 2 diabetes hebben, neemt het relatieve risico op pancreas ductaal adenocarcinoom toe tot 5,4-voudig
• wanneer de diagnose pancreas ductaal adenocarcinoom wordt gesteld, heeft ongeveer 80% van de patiënten abnormale nuchtere glucose of glucose-intolerantie
• diabetes bij de meeste patiënten met pancreas ductaal adenocarcinoom is van recente datum (diagnose minder dan 24-36 maanden voor diagnose van pancreas ductaal adenocarcinoom)
• ongeveer 0,8-1% van de personen ouder dan 50 jaar met nieuw ontstane diabetes heeft diabetes secundair aan pancreas ductaal adenocarcinoom

Referenties:

1. Li D. Diabetes en alvleesklierkanker. Mol Carcinog. 2012;51(1):64-74. doi:10.1002/mc.20771.
2. Pannala R, Basu A, Petersen GM, Chari ST. Nieuwe diabetes: een potentiële aanwijzing voor de vroege diagnose van alvleesklierkanker. Lancet Oncol. 2009;10(1):88-95.doi:10.1016/S1470-2045(08)70337-1.
3. Chari ST, Liebson CL, de Andrade M, Rabe KG, Ransom JE, Petersen GM. Waarschijnlijkheid van alvleesklierkanker na diabetes: Een bevolkingsonderzoek. Gastroenterology. 2005;129(2):504-511.
4. Pereira SP, Oldfield L, Ney A, Hart PA, Keane MG, Pandol SJ, Li D, Greenhalf W, Jeon CY, Koay EJ, Almario CV, Halloran C, Lennon AM, Costello E. Early detection of pancreatic cancer. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Jul;5(7):698-710.