Gleason score bij prostaatkanker

• Het Gleason graderingssysteem is een krachtig hulpmiddel bij de prognose en behandeling van mannen met prostaatkanker
  • de Gleason-score van naaldbiopsie correleert met vrijwel alle andere pathologische variabelen (inclusief tumorvolume en margestatus in radicale prostatectomiespecimens, serumprostaatspecifiek antigeenniveaus en vele moleculaire markers)
  • Gleason score toegekend aan de tumor bij radicale prostatectomie is de meest krachtige voorspeller van progressie na radicale prostatectomie (1)
  • er bestaat echter bezorgdheid over interobservervariatie in de interpretatie van Gleason-score (2,3)
  • Gleason graderingssysteem is gebaseerd op klierarchitectuur - nucleaire atypie wordt niet geëvalueerd
    • Het Gleason graderingssysteem definieert vijf histologische patronen of gradaties met afnemende differentiatie. Het primaire en secundaire patroon, d.w.z. het meest voorkomende en het op één na meest voorkomende patroon, worden opgeteld om een Gleason score of som te verkrijgen
      • Gleason patroon 1
        • bestaat uit een zeer goed omcirkelde knobbel van afzonderlijke, dicht opeengepakte klieren die niet infiltreren in aangrenzend goedaardig prostaatweefsel
        • klieren zijn van gemiddelde grootte en vergelijkbaar in grootte en vorm
        • dit patroon wordt meestal gezien bij kankers in de overgangszone
        • Gleasonpatroon 1 is uiterst zeldzaam
      • Gleasonpatroon 2
        • bestaat uit ronde of ovale klieren met gladde uiteinden. De klieren zijn losser gerangschikt en niet zo uniform in grootte en vorm als die van Gleason patroon 1
        • er kan sprake zijn van minimale invasie door neoplastische klieren in het omliggende niet-neoplastische prostaatweefsel
        • klieren zijn van gemiddelde grootte en groter dan bij Gleasonpatroon 1
        • variatie in kliergrootte en scheiding tussen klieren is minder dan bij patroon 3.
        • Gleasonpatroon 2 wordt meestal gezien bij kankers in de overgangszone, maar kan soms ook in de perifere zone worden aangetroffen.
      • Gleasonpatroon 3
        • het meest voorkomende histologische patroon
        • de klieren zijn meer geïnfiltreerd en de afstand tussen de klieren is meer variabel dan bij patroon 1 en 2
          • kwaadaardige klieren infiltreren vaak tussen aangrenzende niet-neoplastische klieren
          • klieren van patroon 3 variëren in grootte en vorm en zijn vaak hoekig
            • kleine klieren zijn typisch voor patroon 3, maar er kunnen ook grote, onregelmatige klieren zijn
              • elke klier heeft een open lumen en is omgeven door stroma
      • Gleason patroon 4
        • klieren lijken vergroeid, cribriform of ze kunnen slecht gedefinieerd zijn. Samengesmolten klieren bestaan uit een groep klieren die niet langer volledig gescheiden zijn door stroma
        • de rand van een groep samengesmolten klieren is geschulpt en er zijn af en toe dunne strengen bindweefsel binnen deze groep
        • hypernefroïd patroon beschreven door Gleason is een zeldzame variant van samengesmolten klieren, met helder of zeer bleek gekleurd cytoplasma
      • Gleason patroon 5
        • een bijna volledig verlies van klier lumina, met slechts af en toe lumina zichtbaar
        • epitheel vormt vaste bladen, vaste strengen of enkele cellen die de stroma binnendringen
• naaldbiopsie Gleason score correleert ook met vrijwel alle andere pathologische variabelen, waaronder tumorvolume en serum PSA niveaus en vele moleculaire markers.
  • Gleason score is gebaseerd op de som van twee getallen:
    • het eerste getal is de score van het meest voorkomende tumorpatroon, het tweede getal is de score van het op één na meest voorkomende patroon als er drie patronen zijn, is het eerste getal het meest voorkomende en het tweede het patroon met de hoogste graad
      • als bijvoorbeeld het meest voorkomende tumorpatroon graad 3 is, maar er zijn ook cellen gevonden met graad 4, dan is de Gleason Score 3+4 = 7.
      • Gleason Score loopt van 0 tot 10, waarbij 10 de slechtste prognose heeft
        • voor Gleason Score 7 is een Gleason 4+3 een agressievere kanker dan een Gleason 3+4. Er is ook niet echt een verschil tussen de agressiviteit van een Gleason Score 9 of 10 tumor.
        • laaggradige tumoren zijn met een score van 5 of lager; intermediaire graad met een score van 6 & hoge graad van 7 of meer tot 10
  • Gleason scores van 7-10 worden geassocieerd met slechtere prognoses, en tumoren met Gleason scores 5-6 worden geassocieerd met lagere progressiepercentages na definitieve therapie

Opmerking - De graadgroepen van de International Society of Urological Pathology (ISUP)-World Health Organization (WHO) van 2014 werden aangenomen om patiënten een beter inzicht te geven in het gedrag van hun gediagnosticeerde prostaatcarcinoom, waarbij Gleason score 7 adenocarcinoom in twee prognostisch zeer verschillende categorieën werd verdeeld: graadgroep 2 voor Gleason score 7 (3 + 4) en graadgroep 3 voor Gleason score 7 (4 + 3) (zie tabel 3).

Deze ISUP-WHO 2014 graadgroepering zal geleidelijk worden ingevoerd in de standaard pathologieverslaglegging;(4)

Graad 1: Gleason score 2-6.

Graad 2: Gleason score 7 (3 + 4).

Graad 3: Gleason score 7 (4 + 3).

Graad 4: Gleason score 8 (4 + 4) of (3 + 5) of (5 + 3).

Graad 5: Gleason score 9-10.

Referentie:

1. Montironi R et al. Gleason grading of prostate cancer in needle biopsies or radical prostatectomy specimens: contemporary approach, current clinical significance and sources of pathology discrepancies.BJU Int. 2005 Jun;95(8):1146-52.
2. Griffiths DF et al. A study of Gleason score interpretation in different groups of UK pathologists; techniques for improving reproducibility.Histopathology. 2006 May;48(6):655-62.
3. Melia J et al. A UK-based investigation of inter- and intra-observer reproducibility of Gleason grading of prostatic biopsies.Histopathology. 2006 May;48(6):644-54
4. Richtlijnen voor prostaatkanker; Europese Vereniging van Urologen (2018)