Herceptin (trastuzumab) gemedieerde cardiotoxiciteit

Herceptin-gemedieerde cardiotoxiciteit

Herceptin (trastuzumab) is een recombinant, gehumaniseerd, monoklonaal antilichaam dat zich richt tegen de humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) en wordt gebruikt voor de behandeling van HER2-positieve borst- en maagkanker.

Herceptin brengt een risico op cardiotoxiciteit met zich mee, dat zich manifesteert als systolische disfunctie van de linkerventrikel (LV), conventioneel beoordeeld door middel van transthoracale echocardiografie (1).

Uit een klein onderzoek bij patiënten die >=5 jaar eerder waren behandeld met trastuzumab +/- anthracycline (n=40) bleek dat 25% een LVEF (linkerventrikel ejectiefractie) <50% had, 30% had N-terminal pro-B-type natriuretic peptide >125 pg/mL, 8% had hooggevoelige cardiale troponine T >14 ng/L en 33% had nieuwe hypertensie (2):

• De onderzoekers merken op dat hun studie, voor zover zij weten, de eerste is die cardiotoxiciteit beoordeelt na meer dan 5 jaar na de behandeling met contrastuzumab en anthracycline met behulp van een uitgebreid CMR-protocol, cardiale biomarkers en beoordeling van cardiovasculaire risicofactoren.
• de meerderheid van de deelnemers kreeg zowel trastuzumab als anthracyclinetherapie; zij kunnen geen commentaar geven op de effecten van trastuzumab alleen
• Alle deelnemers aan dit onderzoek hadden vóór de behandeling een normale linkerventrikel ejectiefractie.
• studieresultaten:
  • de mediane tijd sinds voltooiing van trastuzumab was 7,8 jaar (range 5,9-10,8 jaar) en 90% ontving voorafgaand anthracycline
  • 25% van de deelnemers had LVSD (linker ventrikel systolische disfunctie)
  • 30% van de deelnemers had N-terminal pro-B-type natriuretic peptide >125 pg/mL en 8% had hooggevoelige cardiale troponine T >14 ng/L
  • 33% van de deelnemers had een nieuwe bevinding van hypertensie
  • 58% had een totaal cholesterol >5,0 mmol/L, 43% had triglyceriden >1,7 mmol/L en 5% had een nieuwe diagnose van diabetes
• concludeerden de auteurs van het onderzoek:
  • de aanwezigheid van asymptomatische LVSD, abnormale cardiale biomarkers en cardiale risicofactoren bij deelnemers die ten minste 5 jaar eerder zijn behandeld met trastuzumab en anthracycline komt vaak voor, zelfs bij degenen met een normale LVEF bij voltooiing van de behandeling
  • de bevindingen versterken de relevantie van uitgebreide evaluatie van cardiovasculaire risicofactoren na voltooiing van kankertherapie, naast beoordeling van de LVEF

Referenties:

1. Jiang J, Liu B, Hothi SS. Herceptin-Mediated Cardiotoxicity: Beoordeling met cardiovasculaire magnetische resonantie. Cardiol Res Pract. 2022 Feb 27;2022:1910841. doi: 10.1155/2022/1910841. PMID: 35265371; PMCID: PMC8898877.
2. Glen C, Morrow A, Roditi G, et al Cardiovascular sequelae of trastuzumab and anthracycline in long-term survivors of breast cancer. Heart Published Online First: 16 december 2023. doi: 10.1136/heartjnl-2023-323437.