Trastuzumab (Herceptin)

• Ongeveer 20% van de borstkankers heeft een overexpressie van de humane epidermale groeifactor receptor 2 (HER2)
  • geassocieerd met een ongunstige prognose
• Trastuzumab:
  • is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat gericht is tegen het externe domein van HER2
  • leidt tot een verbetering van de overleving wanneer het wordt gegeven in combinatie met paclitaxel en docetaxel bij patiënten met uitgezaaide ziekte. Behaalt ook hoge percentages tumorregressie met andere geneesmiddelen, waaronder vinorelbine
  • leidt tot een verlaging van het risico op een vroeg recidief met ongeveer 50% indien gegeven met of na adjuvante chemotherapie gedurende een jaar
  • geassocieerd met een verhoogd risico op cardiotoxiciteit (voornamelijk congestief hartfalen)
    • het risico is verhoogd wanneer het samen met chemotherapie wordt gegeven, vooral met anthracycline
      • er is ook een klein risico op cardiotoxiciteit wanneer het wordt gegeven na anthracycline, maar het is hoger wanneer het gelijktijdig wordt gegeven

Er is ook bewijs dat het hoge responspercentages geeft in combinatie met neoadjuvante chemotherapie bij borstkankers met overexpressie van HER2.

NICE heeft aanbevolen dat (4,5):

• trastuzumab, gegeven met intervallen van 3 weken gedurende 1 jaar of tot terugkeer van de ziekte (welke periode het kortst is), wordt aanbevolen als behandelingsoptie voor vrouwen met HER2-positieve borstkanker in een vroeg stadium na chirurgie, chemotherapie (neoadjuvant of adjuvant) en radiotherapie (indien van toepassing)
• De hartfunctie moet voor aanvang van de behandeling worden beoordeeld en de behandeling met trastuzumab mag niet worden aangeboden aan vrouwen met een linkerventrikel ejectiefractie (LVEF) van 55% of minder, of die een van de volgende aandoeningen hebben:
  • een voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen
  • hoog risico ongecontroleerde hartritmestoornissen
  • angina pectoris waarvoor medicatie nodig is
  • klinisch significante hartklepaandoening
  • bewijs van transmuraal infarct op elektrocardiografie (ECG)
  • slecht gecontroleerde hypertensie
  • cardiale functionele beoordelingen moeten elke 3 maanden worden herhaald tijdens de behandeling met trastuzumab. Als de LVEF met 10% daalt ten opzichte van de uitgangswaarde en onder de 50% komt, moet de behandeling met trastuzumab worden gestaakt. Een besluit om de behandeling met trastuzumab te hervatten moet gebaseerd zijn op een verdere cardiale beoordeling en een volledig geïnformeerde discussie over de risico's en voordelen tussen de individuele patiënt en zijn arts.

NICE heeft ook verklaard dat: "Trastuzumab in combinatie met een aromataseremmer niet wordt aanbevolen voor eerstelijnsbehandeling bij postmenopauzale vrouwen met gemetastaseerde hormoonreceptor-positieve borstkanker met overexpressie van HER2..." (6).

Opmerkingen:

• adjuvante therapie is na chirurgie; neoadjuvante therapie is voorafgaand aan chirurgie

Referenties:

1. BMJ. 2006 Jan 28;332(7535):223-4.
2. BMJ 2006;332:34-37.
3. BMJ 2006;332:101-103.
4. NICE (augustus 2006).trastuzumab.
5. NICE (februari 2009).Early and locally advanced breast cancer - dagnosis and treatment.
6. NICE (juni 2012). Lapatinib of trastuzumab in combinatie met een aromataseremmer voor de eerstelijns behandeling van uitgezaaide hormonereceptor-positieve borstkanker met overexpressie van HER2.